[发明专利]甲基二磺隆的合成方法

摘要

本发明公开了一种甲基二磺隆的合成方法，其特征是：以对甲苯甲酸等为原料，经氯磺化-氨解、氧化、脱水、还原、醇解、甲磺酰化和缩合七个步骤制得甲基二磺隆。采用本发明合成甲基二磺隆，原料廉价易得、操作简单、条件温和、设备要求低、收率高、适合工业化生产，实用性强。

主权项

甲基二磺隆的合成方法，其特征是步骤如下：a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30～80℃的温度下反应3～6h，减压蒸除未反应的原料后，残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥，制得2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺；所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：3～6：2～4：5～20；所述氨水是NH3的质量百分比含量为25～28%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：10～20；b、将2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于0.5～2h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应2～6h后，将反应物料倒入4～10倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥，制得5‑氨基羰基糖精；所述2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：1.5～5：5～20；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：5～10；c、在反应器中依次加入5‑氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40～100℃，保温反应2～8h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈，残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥，制得5‑氰基糖精；所述5‑氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂的摩尔比为1：2～8：5～20；所述残液与冰水的质量比为1：5～10；d、将5‑氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20～40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂，制得5‑氨甲基糖精；所述5‑氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.05～0.5：5～40；所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；e、在反应器中依次加入原料5‑氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应1～5h后，减压蒸除未反应的原料，残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为10～30%的碱液和饱和食盐水各洗涤2～3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂，将余下的物料干燥，制得5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；所述5‑氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：5～20：0.01～0.1；所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的5～10倍；f、将5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.1～0.5h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应3～8h，反应物料分别用质量百分比浓度为5～30%的酸液和饱和食盐水各洗涤2～3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂后，将余下的物料干燥，制得5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；所述5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：1～3：5～30：1～4；g、将5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯，于20～50℃反应1～4h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤2～3次后，干燥，即制得产物甲基二磺隆；所述5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧 基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯的摩尔比为1：1～3：5～20：1～4；所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：10～20：10～20；所述稀盐酸是质量百分比浓度为5～15%的稀盐酸。