[发明专利]15-氧代绣线菊内酯衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明提供15-氧代绣线菊内酯各种类型衍生物，其为药物活性成分的药物组合物，其制备方法，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明在研究天然产物抗肿瘤的过程中发现15-氧代绣线菊内酯具有抗多种肿瘤细胞株的活性，多数衍生物强于先导物15-氧代绣线菊内酯。对上述化合物进行了抑制Wnt信号通路的活性测试以及对各种肿瘤细胞株抑制活性的测试，发现其抗肿瘤活性与其抑制Wnt信号通路活性呈正相关。

主权项

1.下述结构式通式（Ⅰ）、（Ⅱ）所示的15-氧代绣线菊内酯（S-3）衍生物，其中：结构式通式（Ⅰ）中R₁，R₆为-OH或=O，R₂为-H或=O或=CH₂或-Cl或-Br或-SCH₃或-CH₂OH或-CH₂N(CH₃)₂或-CH₂N(CH₂)₄O或-CH₂OCOCH₃或-CH₂OSO₂CH₃，R₃为-H或R₂与R₃之间为双键；X₁，X₃为-CH₂或-CH或羰基；X₂为氧原子或氮原子或-SO₂；当X₁为CH时，R₅为-OCH₃或R₁与R₅形成氧桥；当X₂为氮原子时，R₄为-H或-CH₂CH₂OH或-CH₂CH₂OTBDMS或R₄，R₅，X₁，X₂形成噁唑环或R₄，X₂，X₃形成噁唑环。结构式通式（Ⅱ）中，R₁，R₅为-OH，或=O；R₂为-H或=O或=CH₂或-CH₂OH或-CH₂N(CH₂)₄O或-CH₂OCOCH₃或-CH₂OSO₂CH₃；R₃，R₄为-OH或-COCH₃或-COCH₂Cl或-CON(CH₂)₄O或-Ms或-CH₂CN或2-噻吩甲酰基；X₁为-CH₂或-CO。