[发明专利]制备异喹啉化合物的方法

摘要

本发明涉及制备异喹啉化合物和由此获得的中间体化合物的方法。这样的化合物可以用于制备能够降低HIF羟化酶酶活性的化合物和组合物，从而提高缺氧诱导因子(HIF)的稳定性和/或活性。

主权项

1.一种制备式I的化合物或者其立体异构体或立体异构体混合物的方法，其包括在足以产生式I的化合物的反应条件下，将式II的化合物与式III的化合物进行接触：其中Z是O、NR¹或S；R¹选自氢和烷基；R²选自氢和未取代的或者用独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中一种或多种取代基取代的烷基；R³和R⁴独立地选自氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、卤素、羟基、氰基、-S(O)_n-N(R⁸)-R⁸、-NR⁸C(O)NR⁸R⁸和-X¹R⁸；其中X¹是氧、-S(O)_n-或-NR⁹-；n是0、1或2；每个R⁸独立地选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、环烷基、取代的环烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基和取代的杂环基，条件是当X¹是–SO-或–SO₂-时，则R⁸不是氢；和R⁹选自氢、烷基和芳基；或者R³和R⁴与侧接到其上的碳原子一起形成环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R⁵和R⁶独立地选自氢、卤素、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基和–X²R¹⁰；其中X²是氧、-S(O)_n-或–NR¹³-；n是0、1或2；R¹⁰选自烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基和取代的杂环基；和R¹³选自氢、烷基和芳基；或者当X²是–NR¹³-时，则R¹⁰和R¹³与和它们键合的氮原子一起可以结合形成杂环基或取代的杂环基基团；和每个R¹¹独立地选自烷基、苄基或芳基，或者两个R¹¹与和它们连接的氮原子一起形成4-8元杂环基或杂芳基。