[发明专利]CXCR4受体化合物

摘要

总体上，本发明涉及多种化合物，这些化合物是用于基质衍生因子1(SDF-1)的G蛋白偶联受体(也称为CXCR4受体)的别构调节剂类(例如，负和正别构调节剂类、以及别构促效剂类)。这些CXCR4受体化合物是从该CXCR4受体的多个细胞内的环以及结构域衍生的。本发明还涉及这些CXCR4受体化合物以及包含这些CXCR4受体化合物的药物组合物在治疗与CXCR4调节相关的疾病和病症，例如骨髓移植、化学敏感、癌、转移性疾病、炎性疾病、HIV感染以及基于干细胞的再生医学中的用途。

主权项

一种由式A表示的化合物：T‑L‑X1‑X2‑X3‑X4‑X5‑X6‑X7‑X8‑X9‑X10‑X11‑X12‑X13‑X14‑X15‑X16‑X17‑X18‑X19‑X20‑X21‑X22‑X23‑X24‑R1；或其药学上可接受的盐，其中：L是连接部分，该连接部分由C(O)来表示并且键连到X1的N末端氮上或如果X1不存在键连到下一个存在的氨基酸残基上；T是亲脂性绳链部分，该亲脂性绳链部分键连到L上；并且R1是OR2或N(R2)2，每个R2独立地是H或烷基，其中：X1‑X4是不存在，X5是甲硫氨酸残基、d‑甲硫氨酸残基、丙氨酸残基或甘氨酸残基，或不存在，X6是甘氨酸残基或丙氨酸残基，或不存在，X7是酪氨酸残基、d‑酪氨酸残基、或丙氨酸残基，或不存在，X8是谷氨酰胺残基、d‑谷氨酰胺残基、或丙氨酸残基，或不存在，X9是赖氨酸残基、d‑赖氨酸残基或丙氨酸残基，X10是赖氨酸残基、d‑赖氨酸残基或丙氨酸残基，X11是亮氨酸残基、d‑亮氨酸残基、丙氨酸残基，脯氨酸残基或d‑脯氨酸残基，X12是精氨酸残基、d‑精氨酸残基、丙氨酸残基，脯氨酸残基或d‑脯氨酸残基，X13是丝氨酸残基、d‑丝氨酸残基、丙氨酸残基，脯氨酸残基或d‑脯氨酸残基，X14是甲硫氨酸残基、丙氨酸残基、d‑甲硫氨酸残基、d‑脯氨酸残基、甘氨酸残基、组氨酸残基、或正亮氨酸残基，X15是苏氨酸残基、d‑苏氨酸残基、d‑脯氨酸残基、脯氨酸残基或丙氨酸残基，X16是天冬氨酸残基、d‑天冬氨酸残基、或丙氨酸残基，X17是赖氨酸残基，X18是酪氨酸残基，X19是精氨酸残基，并且X20是亮氨酸残基，X21是组氨酸残基、d‑组氨酸残基、d‑丝氨酸残基、丙氨酸残基或不存在，X22是亮氨酸残基、异亮氨酸残基或不存在，X23是丝氨酸或不存在，并且X24是缬氨酸残基或不存在。