[发明专利]哒嗪酮类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途

摘要

本发明属于药物化学领域。具体而言，本发明涉及一种如下通式I所示的哒嗪酮类化合物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物，其制备方法，药物组合物及其在制备酪氨酸激酶抑制剂，特别是c-Met抑制剂中的用途。该类化合物或其药物组合物作为酪氨酸激酶抑制剂，特别是作为c-Met抑制剂可用于预防和/或治疗与c-Met异常相关的肿瘤疾病。

主权项

1.一种如下通式I所示的哒嗪酮类化合物或其异构体或其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物：其中，X¹和X²相同或不同，并且各自独立地为N、CH或CR⁶；X³为N或CH；L¹为未取代的或被卤素取代的C1-C10直链或支链亚烷基，所述亚烷基除了主链两端的碳原子之外的碳原子都可被O或N原子所替代；M存在或不存在，存在时为-O-、-NH-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-S(O)₂NH-或-HNC(O)NH-；A存在或不存在，存在时为5-10元芳基，或者含有1-3个选自N、O和S原子的5-10元杂芳基，A不存在时，部分为未取代的或被R⁵单取代的；R¹、R²、R³和R⁴相同或不同，并且各自独立地为H、卤素、COOL¹R、CONHL¹R、OL¹R、NHL¹R或COL¹R；R⁵和R⁶相同或不同，并且各自独立地为C1-C7直链或支链烷基、CHO、COOR、COL²R、COOL²R、CONHL²R、OL²R、NHL²R或L²R；其中L²为未取代的或被卤素取代的C1-C10直链或支链亚烷基，所述亚烷基除了主链两端的碳原子之外的碳原子都可被O或N原子所替代；或者L²为环上含有选自O和N中的1至3个杂原子的4-8元杂环基；或者L³为5-10元二价芳基或含有1-3个选自N、O和S原子的5-10元二价杂芳基；R为H；卤素；未取代的或取代的C1-C10直链或支链烷基，所述取代的取代基选自卤素、羟基、未取代的或被C1-C5直链或支链烷基取代的氨基、和未取代的或被C1-C5直链或支链烷基取代的含有1-2个选自N和O原子的不饱和5-7元杂环基；未取代的或被C1-C5直链或支链烷基或C3-C6环烷基取代的羟基；未取代的或被C1-C5直链或支链烷基或C3-C6环烷基取代的氨基；甲氧羰基；甲酰胺基；羧基；未取代的或被卤素取代的C1-C6直链或支链烷酰基；或者含有1-4个选自N、O和S原子的6-10元饱和或不饱和的未取代的或被C1-C5直链或支链烷基、C3-C6环烷基、含有1-2个选自N和O原子的不饱和5-7元杂环基、卤素、氨基或羟基取代的杂环基或芳杂环基。