[发明专利]一种神经酸的化学合成方法

摘要

一种神经酸的化学合成方法，属于化学合成技术领域。该方法是以顺-13-二十二碳烯酸甲酯为原料，通过还原、氯化、丙二酸二乙酯缩合及微波脱羧等步骤制得。利用本发明方法合成神经酸，具有操作方便、收率高、产品品质好等优点。

主权项

一种神经酸的化学合成方法，以顺‑13‑二十二碳烯酸甲酯（I）为原料，通过还原、氯化、丙二酸二乙酯缩合及微波脱羧等步骤制得，其合成步骤依次如下：（1） 顺‑13‑二十二碳烯‑1‑醇（II）的合成：以顺‑13‑二十二碳烯酸甲酯（I）为原料，无水四氢呋喃为溶剂，以硼氢化钠（NaBH4）为还原剂，在三氯化铝（AlCl3）及氯化锌（ZnCl2）的联合催化下，回流条件下反应，原料顺‑13‑二十二碳烯酸甲酯（I）、还原剂及催化剂的物质的量之比为：原料（I）：NaBH4 ：AlCl3：ZnCl2＝1：(0.5～1)：(0.1～0.15) ：(0.05～0.1)；（2） 1‑氯‑顺‑13‑二十二碳烯（III）的合成：在0～10℃及搅拌下，将三氯化磷（PCl3）缓慢滴入N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)中，待形成固体后，搅拌下再滴加顺‑13‑二十二碳烯‑1‑醇（II）的石油醚溶液，滴加完成后于室温下搅拌至反应完全，其中，顺‑13‑二十二碳烯醇（II）与三氯化磷（PCl3）的物质的量之比为：II：PCl3＝1：(0.5～0.7)；（3） 2‑(1‑顺‑13‑二十二碳烯基)丙二酸(V)的合成：将乙醇钠（EtONa）、丙二酸二乙酯(IV)加入无水乙醇中，于室温条件下搅拌约0.5小时后，再加入催化剂碘化钠（NaI）并缓慢滴加1‑氯‑顺‑13‑二十二碳烯(III)，滴加完毕后，加热回流约1小时，待反应液冷却后，加入氢氧化钠（NaOH）溶液，加热回流至反应完成后，减压蒸除大部分乙醇，冷却后用稀盐酸或稀硫酸酸化，反应中氯代物(III) 、乙醇钠（EtONa）、丙二酸二乙酯(IV)、碘化钠（NaI）及氢氧化钠（NaOH）的物质的量之比为：III ：EtONa ：IV ：NaI： NaOH = 1：1.05：1.05：0.05：2.6;（4） 神经酸(VI)的合成：以2－(1‑顺‑13‑二十二碳烯基)丙二酸(V)为原料，以吡啶（Py）作反应溶剂，以1,8‑二氮杂双环[5,4,0]‑7‑十一碳烯作脱羧催化剂，利用微波加热20‑30分钟，冷却，加入稀盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，有机相经无水硫酸钠干燥，脱溶剂后，再用丙酮重结晶，其中催化剂加入的物质的量为2－(1‑顺‑13‑二十二碳烯基)丙二酸(V)物质的量的10%。