[发明专利]硼酸酯化合物及其医药组合物

摘要

硼酸酯化合物及其医药组合物。本发明提供适用作蛋白酶体抑制剂的新颖化合物。本发明还提供包含本发明的化合物的医药组合物，及使用所述组合物治疗各种疾病的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物：或其医药学上可接受的盐，其中：A为0、1或2；P为氢或氨基封端部分；R^a为氢、C_1-6脂肪族、C_1-6氟脂肪族、-(CH₂)_m-CH₂-R^B、-(CH₂)_m-CH₂-NHC(＝NR⁴)NH-Y、-(CH₂)_m-CH₂-CON(R⁴)₂、-(CH₂)_m-CH₂-N(R⁴)CON(R⁴)₂、-(CH₂)_m-CH(R⁶)N(R⁴)₂、-(CH₂)_m-CH(R^5a)-OR^5b或-(CH₂)_m-CH(R⁵)-SR⁵；R^a1为氢、C_1-6脂肪族、C_1-6氟脂肪族、-(CH₂)_m-CH₂-R^B、-(CH₂)_m-CH₂-NHC(＝NR⁴)NH-Y、-(CH₂)_m-CH₂-CON(R⁴)₂、-(CH₂)_m-CH₂-N(R⁴)CON(R⁴)₂、-(CH₂)_m-CH(R⁶)N(R⁴)₂、-(CH₂)_m-CH(R^5a)-OR^5b或-(CH₂)_m-CH(R⁵)-SR⁵；每一个R^a2独立地为氢、C_1-6脂肪族、C_1-6氟脂肪族、-(CH₂)_m-CH₂-R^B、-(CH₂)_m-CH₂-NHC(＝NR⁴)NH-Y、-(CH₂)_m-CH₂-CON(R⁴)₂、-(CH₂)_m-CH₂-N(R⁴)CON(R⁴)₂、-(CH₂)_m-CH(R⁶)N(R⁴)₂、-(CH₂)_m-CH(R^5a)-OR^5b或-(CH₂)_m-CH(R⁵)-SR⁵；每一个R^B独立地为经取代或未经取代的单环或双环系统；每一个R⁴独立地为氢或经取代或未经取代的脂肪族、芳基、杂芳基或杂环基；或同一氮原子上的两个R⁴与所述氮原子结合在一起形成经取代或未经取代的4元至8元杂环基环，除所述氮原子之外，所述杂环基环还具有0-2个独立地选自N、O及S的环杂原子；每一个R⁵独立地为氢或经取代或未经取代的脂肪族、芳基、杂芳基或杂环基；每一个R^5a独立地为氢或经取代或未经取代的脂肪族、芳基、杂芳基或杂环基；每一个R^5b独立地为氢或经取代或未经取代的脂肪族、芳基、杂芳基或杂环基；每一个R⁶独立地为经取代或未经取代的脂肪族、芳基或杂芳基；Y为氢、-CN或-NO₂；m为0、1或2；且Z¹与Z²一起形成自α-羟基羧酸所衍生的部分，其中在各种情况下与硼连接的原子为氧原子；或Z¹与Z²一起形成自β-羟基羧酸所衍生的部分，其中在各种情况下与硼连接的原子为氧原子。