[发明专利]水溶性抗肿瘤化合物

摘要

本发明涉及如式（Ⅰ）所示的水溶性抗肿瘤化合物，本发明还涉及所述化合物的制备方法及其用于制备抗肿瘤药物的用途。通过本发明的修饰方式可以得到水溶性好的稳定的紫杉醇类、喜树碱类等抗肿瘤化合物前药，克服由于溶剂或辅料原因导致的副作用。Drug‑Linker‑FG（I）。

主权项

1.式(Ⅰ)所示的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，Drug‑Linker‑FG(I)其中，Drug选自紫杉醇、多西紫杉醇、卡巴他赛、喜树碱及10‑羟基喜树碱去掉羟基或氨基中的H后剩下的基团；Linker为‑CO‑Y₂‑(CH₂)_n1‑(S‑S)_n2‑(CH₂)_n3‑Y₃‑，其中，Y₂为O或NH或不存在；n₁和n₃各自独立地为0～6的整数，n₂为0或1；Y₃为CO或不存在；FG为AA‑NR₅R₆，其中，AA为L‑或D‑的天然氨基酸残基或非天然氨基酸残基或含有2～30个氨基酸残基的肽；肽中的氨基酸残基为天然氨基酸残基或非天然氨基酸残基，肽中的氨基酸残基相同或不同；其中的天然氨基酸残基或非天然氨基酸残基为Arg、Ilys、Asp、Gly或His；Drug为紫杉醇、多西紫杉醇或卡巴他赛去掉羟基或氨基中的H后剩下的基团时，R₅为H，R₆为C₁‑C₁₂直链或支链烷基；Drug为喜树碱或10‑羟基喜树碱去掉羟基或氨基中的H后剩下的基团时，R₅和R₆为H。