[发明专利]一种吉法酯关键中间体的精制或反应液直接后处理的方法

摘要

本发明公开一种吉法酯关键中间体E-法尼基酸的精制方法或反应液后处理的方法，本发明属于医药类。该方法根据E-法尼基酸在碱性条件下溶于水，酸性条件下不溶于水，通过洗涤与过滤，在碱性条件下去掉脂溶性杂质；在酸性条件下去掉水溶性杂质，采用的步骤是将E-法尼基酸用碱溶液溶解后，用有机溶剂洗涤并过滤，滤液再调节至酸性，加有机溶剂萃取，浓缩得到纯度较高的E-法尼基酸。最后与香叶醇通过本领域技术人员熟知的方法制得吉法酯。本发明的精制方法，很好的提高了E-法尼基酸纯度，尤其去掉了脂溶性杂质，使酯化反应后成品吉法酯完全达到并高于日本药典标准，纯度可达到99.5％；且操作简便，更适合于工业化生产。

主权项

一种吉法酯关键中间体E‑法尼基酸的精制或反应液直接后处理的方法，该方法包括以下步骤： a、取E‑法尼基酸粗品，加碱水溶液，室温搅拌溶解均匀；或直接将中间体E‑法尼基酸的反应液(碱性条件下水解反应液完毕)，减压浓缩有机溶剂至尽，加入纯化水，室温搅拌溶解均匀。 b、水相用有机溶剂洗涤(除脂溶性杂质)，弃去有机相，水相加入药用碳，室温搅拌20分钟至1小时，过滤脱碳(脱色，并除水不溶杂质)； c、滤液用酸调节pH值为酸性，加有机溶剂萃取，合并有机层，用水洗涤(除脂溶性杂质)，有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至有机溶剂至尽，得式(I)化合物E‑法尼基酸。再缓慢滴加无水乙醇析晶，维持析晶温度为15‑35℃，析晶时间为2‑6h。