[发明专利]病毒聚合酶抑制剂

摘要

本发明涉及式I化合物或其盐，其中X、R²、R³、R^3a、R^3b、R⁵和R⁶均如本文中所定义，涉及包含它们的药物组合物，以及它们作为C型肝炎病毒NS5B聚合酶的抑制剂的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其异构体、外消旋体、对映异构体或非对映异构体：其中：X选自O和S；R²为Het或芳基，其任选被1-5个R²⁰取代基所取代，其中R²⁰在各种情况下独立地选自：a)卤素、氰基或硝基；b)R⁷、-C(=O)-R⁷、-C(=O)-O-R⁷、-O-R⁷、-S-R⁷、-SO-R⁷、-SO₂-R⁷、-(C_1-6)亚烷基-R⁷、-(C_1-6)亚烷基-C(=O)-R⁷、-(C_1-6)亚烷基-C(=O)-O-R⁷、-(C_1-6)亚烷基-O-R⁷、-(C_1-6)亚烷基-S-R⁷、-(C_1-6)亚烷基-SO-R⁷或-(C_1-6)亚烷基-SO₂-R⁷；其中R⁷在各种情况下独立地选自H、(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_2-6)炔基、(C_1-6)卤代烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基、芳基和Het；其中该(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_2-6)炔基、(C_1-6)卤代烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基和(C_1-6)亚烷基任选被1或2个各自独立地选自下列的取代基所取代：-OH、-(C_1-6)烷基(任选被-O-(C_1-6)烷基取代)、卤素、-(C_1-6)卤代烷基、(C_3-7)环烷基、-O-(C_1-6)烷基、氰基、COOH、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基、-NH(C_3-7)环烷基、-N((C_1-4)烷基)(C_3-7)环烷基、-N((C_1-4)烷基)₂、芳基、-(C_1-6)烷基-芳基、Het、-(C_1-6)烷基-Het；且其中每个芳基和Het任选被1-3个各自独立地选自下列的取代基所取代：i)卤素、氰基、氧代基团、硫代基团、亚氨基、-OH、-O-(C_1-6)烷基、-O-(C_1-6)卤代烷基、(C_3-7)环烷基、(C_1-6)卤代烷基、-C(=O)-(C_1-6)烷基、-SO₂(C_1-6)烷基、-C(=O)-NH₂、-C(=O)-NH(C_1-4)烷基、-C(=O)-N((C_1-4)烷基)₂、-C(=O)-NH(C_3-7)环烷基、-C(=O)-N((C_1-4)烷基)(C_3-7)环烷基、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基、-N((C_1-4)烷基)₂、-NH(C_3-7)环烷基、-N((C_1-4)烷基)(C_3-7)环烷基或-NH-C(=O)(C_1-4)烷基；ii)任选被-OH取代的(C_1-6)烷基、-O-(C_1-6)卤代烷基或-O-(C_1-6)烷基；且iii)芳基或Het，其中每个芳基和Het任选被卤素或(C_1-6)烷基取代；且c)-N(R⁸)R⁹、-C(=O)-N(R⁸)R⁹、-O-C(=O)-N(R⁸)R⁹、-SO₂-N(R⁸)R⁹、-(C_1-6)亚烷基-N(R⁸)R⁹、-(C_1-6)亚烷基-C(=O)-N(R⁸)R⁹、-(C_1-6)亚烷基-O-C(=O)-N(R⁸)R⁹或-(C_1-6)亚烷基-SO₂-N(R⁸)R⁹；其中该(C_1-6)亚烷基任选被1或2个各自独立地选自下列的取代基所取代：-OH、-(C_1-6)烷基、卤素、-(C_1-6)卤代烷基、(C_3-7)环烷基、-O-(C_1-6)烷基、氰基、COOH、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基、-NH(C_3-7)环烷基、-N((C_1-4)烷基)(C_3-7)环烷基和-N((C_1-4)烷基)₂；R⁸在各种情况下独立地选自H、(C_1-6)烷基和(C_3-7)环烷基；且R⁹在各种情况下独立地选自R⁷、-O-(C_1-6)烷基、-(C_1-6)亚烷基-R⁷、-SO₂-R⁷、-C(=O)-R⁷、-C(=O)OR⁷和-C(=O)N(R⁸)R⁷；其中R⁷和R⁸如上所定义；或R⁸与R⁹和与它们相连的N一起连接形成4-至7-员杂环，其任选进一步含有1-3个各自独立地选自N、O和S杂原子，其中各S杂原子可独立地且在可能的情况下以氧化状态存在，从而再与1或2个氧原子连接形成基团SO或SO₂；其中该杂环任选被1-3个各自独立地选自下列的取代基所取代：(C_1-6)烷基、(C_1-6)卤代烷基、卤素、氧代基团、-OH、SH、-O(C_1-6)烷基、-S(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、-NH₂、-NH(C_1-6)烷基、-N((C_1-6)烷基)₂、-NH(C_3-7)环烷基、-N((C_1-4)烷基)(C_3-7)环烷基、-C(=O)(C_1-6)烷基和-NHC(=O)-(C_1-6)烷基；R³、R^3a和R^3b选自H、卤素、CN、(C_1-4)烷基、-OH、-O-(C_1-4)烷基、-S-(C_1-4)烷基、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基、-NH(C_3-7)环烷基、-N((C_1-4)烷基)(C_3-7)环烷基)和-N((C_1-4)烷基)₂；R⁵为被O-R⁵²单-、二-或三-取代的R⁵¹，其中R⁵¹为(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_1-6)烷基-(C_3-7)环烷基、芳基、(C_1-6)烷基-芳基、Het或(C_1-6)烷基-Het，各R⁵¹任选被(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基或(C_1-6)烷基-(C_3-7)环烷基取代；且R⁵²为(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_1-6)烷基-(C_3-7)环烷基、芳基、(C_1-6)烷基-芳基、Het或(C_1-6)烷基-Het，所述芳基和Het任选被(C_1-6)烷基或O-(C_1-6)烷基取代；R⁶为(C_3-7)环烷基、(C_1-6)烷基-(C_3-7)环烷基、芳基、(C_1-6)烷基-芳基、Het或(C_1-6)烷基-Het；其任选被1-5个各自独立地选自下列的取代基所取代：卤素、(C_1-6)烷基、(C_1-6)卤代烷基、(C_3-7)环烷基、-OH、-SH、-O-(C_1-4)烷基、-S-(C_1-4)烷基和-N(R⁸)R⁹；其中R⁸与R⁹如上文所定义；且Het为4-至7-员饱和、不饱和或芳香杂环，其具有1-4个各自独立地选自O、N和S的杂原子，或7-至14-员饱和、不饱和或芳香杂多环，其若可能具有1-5个各自独立地选自O、N和S的杂原子；其中各N杂原子可独立地且在可能的情况下以氧化状态存在，从而再与氧原子键结形成基团N-氧化物基团，且其中各S杂原子可独立地且在可能的情况下以氧化状态存在，从而再与1或2个氧原子连接形成基团SO或SO₂；或其盐或酯。