[发明专利]一种合成胸腺法新的方法

摘要

本发明公开了一种固相合成胸腺法新的制备方法。本发明涉及Fmoc策略固相法制备胸腺法新的一种新型工艺。包括以下步骤：（1）由Fmoc-Asp-OtBu和合适替代度的RinkAmideMBHA树脂开始合成Fmoc-Asp(RinkAmideMBHA树脂)-OtBu。（2）将Fmoc-Asp(RinkAmideMBHA树脂)-OtBu采用逐一偶联或是片段法偶联的方式合成得到胸腺法新肽树脂，其中Glu18、Lys19两个氨基酸的偶联采用片段法一步接肽，其余的氨基酸采用逐一偶联；在Asp6、Thr12、Leu16、Lys17、Glu18-Lys19等偶联之前的去保护采用混合去保护试剂进行去保护；在偶联Asp2之前对肽树脂进行特殊的酰化试剂进行封端。（3）对胸腺法新肽树脂进行裂解，得到粗肽，经RP-HPLC纯化、转盐、冻干得到胸腺法新。本发明提供了一种产品纯度高、易于纯化的胸腺法新固相合成方法。

主权项

一种合成胸腺法新的方法，所述方法步骤如下：步骤1，由Fmoc‑Asp‑OtBu和合适替代度的Rink Amide MBHA 树脂开始合成Fmoc‑Asp(Rink Amide MBHA树脂)‑OtBu；步骤2，根据胸腺法新肽序碳端到氮端的次序，在树脂Fmoc‑Asp(Rink Amide MBHA树脂)‑OtBu上采用逐一偶联方式或是片段法进行所有氨基酸的连接，得到胸腺法新肽树脂；步骤3，对胸腺法新肽树脂进行裂解，得到粗肽，经RP‑HPLC纯化、转盐、冻干得到胸腺法新。