[发明专利]作为cMet抑制剂的化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及作为cMet抑制剂的取代1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和取代1H-吡唑并[3,4-b]吡啶类化合物及其制备方法和用途，式（I）的化合物及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物及其制备方法，其中X¹，X²，X³，X⁴，W，R²，R1^a-e如说明书中所定义。本发明还公开了式(I)化合物的制备方法以及包含所述化合物的药物组合物。。

主权项

1.式(I)的化合物，及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物。 其中 X¹、X²、X³、X⁴各自独立地选自N、NH、C、CH或CH₂； W选自C3-C10环烷基、C(C1-C10烷基)₂、羰基、-C(O)NH-、-S(O)_m-； R1^a，R1^b，R1^c，R1^d和R1^e各自独立地选自氢、卤素、-CN、C1-C10烷基、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-OC0-10烷基、-S(O)mC0-10烷基、-SO₂N(C0-10烷基)(C0-10烷基)、-N(C0-10烷基)(C0-10烷基)、-N(C0-10烷基)C(=O)(C0-10烷基)、-N(C0-10烷基)C(=O)O(C0-10烷基)、-N(C0-C10烷基)C(=O)N(C0-C10烷基)、-C(=O)C0-C10烷基、-C(=O)OC0-C10烷基、-C(=O)N(C0-10烷基)、-O杂环烷基、-N(C0-10烷基)杂环烷基、-N(C0-10烷基)杂环芳香基、杂环烷基、杂环芳香基、-S杂环芳香基或-O杂环芳香基，其中杂环烷基可被一个或多个以下基团任意取代：氧、C1-10烷基、C(=O)OC0-10烷基、C(=O)N(C0-10烷基)(C0-10烷基)、-SO₂N(C0-10烷基)(C0-10烷基)或SO₂C1-10烷基，其中所述烷基部分可被一个或多个以下基团任意取代：羟基、-OC1-10烷基、-N(C0-10烷基)(C0-10烷基)、-C(=O)N(C0-10烷基)(C0-10烷基)、C(=O)OC0-10烷基、C(=O)C0-10烷基、杂环烷基或杂环芳香基； R²选自氢、卤素、氰基、-CF₃、硝基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基C0-C10烷基、三元至十元杂环烷基C0-C10烷基、芳香基C0-C10烷基、芳香基C1-C10环烷基、芳香基三元至十元杂环烷基、杂环芳香基、杂环芳香基C1-C10烷基、杂环芳香基三元至十元环烷基，其中任意基团均可各自独立地被一个或多个G1基团取代； 或R²选自 R³选自氢、C1-C10烷基、C2-C10烷基-OR⁴、C2-C10烷基-NR⁴R⁵、C2-C10烷基-S(O)_mR⁴、C3-C10环烷基C0-C10烷基、C3-C10环烯烷基C1-C10烷基、杂环烷基C0-C10烷基、芳香基C0-C10烷基、杂环芳香基C0-C10烷基、C1-C10烷基C3-C10环烷基、C3-C10环烷基C3-C10环烷基、C3-C10环烯烷基C3-C10环烷基、杂环烷基C3-C10环烷基、芳香基C3-C10环烷基、杂环芳香基C3-C10环烷基、C1-C10烷基杂环烷基、C3-C10环烷基杂环烷基、C3-C10环烯烷基杂环烷基、杂环烷基杂环烷基、芳香基杂环烷基、杂环芳香基杂环烷基、-C(O)R^a、R⁴O-C0-C10烷基C(O)-、R⁴R⁵N-C0-C10烷基C(O)-、R⁴S(O)_mC0-C10烷基C(O)-、-CO₂R⁴、-C(O)NR⁴R⁵、-S(O)_mR⁴、-SO₂NR⁴R⁵或-C(S)OR⁴，其中任意基团均可各自独立地被一个或多个G2基团取代； G1和G2各自独立地选自氢、卤素、氰基、-CF₃、-OCF₃、硝基、氧代、R⁶、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基C0-10烷基、杂环烷基C0-10烷基、芳香基C0-C10烷基、杂环芳香基C0-C10烷基、-OR⁶、-S(O)_mR⁶、-NR⁶R⁷、-SO₂NR⁶R⁷、-C(O)R^b、-C(O)NR⁶R⁷、-C(O)-C(O)NR⁶R⁷、-C(O)OR⁶、-C(O)-C(O)OR⁶、-OC(O)R^b、-NR⁶C(O)R^b、-NR⁶SO₂R⁷、 -(CR⁸R⁹)_nC(O)R^b、-(CR⁸R⁹)_nC(O)OR⁶、-(CR⁸R⁹)_nC(O)NR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nS(O)₂NR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nNR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nOR⁶、-(CR⁸R⁹)_nS(O)_mR⁶、-NR¹⁰C(O)NR⁶R⁷、-NR¹⁰S(O)₂NR⁶R⁷或-NR¹⁰S(O)NR⁶R⁷，其中任意基团均可以各自独立地被PG取代； PG选自但不限于氢、三苯甲基、苄基、对甲氧基苄基、对甲苯磺酰基、甲酰基、三氟乙酰基、苄氧羰基和叔丁氧羰基； 为免生疑问需说明，当G1为环状取代基时包括多环结构（含桥环和螺环）； R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，R^a，R^b各自独立地选自氢、C1-C10烷基或C3-C10环烷基，其中任意基团均可各自独立地被卤素、-OCF₃或-OC0-3烷基、芳香基C0-10烷基、杂环芳香基C0-10烷基、C3-10环烷基C0-C10烷基、杂环烷基C0-10烷基、芳香基C3-10环烷基、杂环芳香基三元至十元杂环烷基、杂环烷基C3-10环烷基、C3-10环烷基C3-10环烷基、C1-10烷基-杂环烷基、杂环烷基-杂环烷基、芳香基-杂环烷基或杂环芳香基-杂环烷基取代； -NR⁴R⁵和-NR⁶R⁷均为独立的线性结构，或R⁴和R⁵，R⁶和R⁷均可分别与它们所连接的氮原子一起形成饱和或不饱和杂环，此处所述的杂环可随意包含一个或多个选自O、N或S(O)_m的杂原子； -CR⁸R⁹为独立的线性结构，R⁸和R⁹可与它们所连接的碳原子一起形成饱和或不饱和环，此处所述的环可任意包含一个或多个选自O、N或S(O)_m的杂原子； m选自0-2； n选自0-7。 其中所述烷基、烯基、炔基和环烷基部分均可各自独立地被一个或多个选自以下的基团任选取代：羟基、氧、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、氨基、羧基、巯基。 饱和或不饱和烃基，例如C1-C10烷基、烷二基或烯基，包括与杂原子的结合，例如烷氧基，均可以分别是直链或带有支链的。