[发明专利]疏水改性磷酸胆碱化壳聚糖自组装纳米微粒及其制备方法

摘要

本发明公开了一种疏水改性磷酸胆碱化壳聚糖自组装纳米微粒及其制备方法，属于纳米药物制剂技术领域。本发明所述的疏水改性磷酸胆碱化壳聚糖自组装纳米微粒的制备方法包括以下步骤：（1）将壳聚糖改性得到6-O-三苯基甲醚化壳聚糖，与双取代胆碱膦酸酯反应，获得磷酸胆碱化壳聚糖衍生物；（2）将磷酸胆碱化壳聚糖衍生物利用N-酰化反应引入疏水基团，得到疏水改性磷酸胆碱化壳聚糖衍生物；（3）将疏水改性磷酸胆碱化壳聚糖衍生物分散于水溶液中，搅拌和超声处理，得到疏水改性磷酸胆碱化壳聚糖自组装纳米微粒。本发明制备的疏水改性磷酸胆碱化壳聚糖自组装纳米微粒可抑制非特异性蛋白质吸附，且易于进入细胞，有利于药物传输。

主权项

一种疏水改性磷酸胆碱化壳聚糖自组装纳米微粒的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）将壳聚糖改性得到6‑O‑三苯基甲醚化壳聚糖，溶于反应介质；加入双取代胆碱膦酸酯，其中6‑O‑三苯基甲醚化壳聚糖中的氨基与膦酸酯的摩尔比为1：2～10，于0～40℃搅拌反应12～24小时；旋干溶剂，加入甲酸，室温搅拌0.5～2小时；旋干甲酸，加入碱性水溶液，水解0.5～4小时，用去离子水透析，冷冻干燥，得到磷酸胆碱化壳聚糖衍生物；（2）将磷酸胆碱化壳聚糖衍生物溶于pH=2～7的酸性或中性水溶液中，利用N‑酰化反应引入疏水基团，控制反应温度在10～40℃，反应24～72小时，控制疏水化试剂与磷酸胆碱化壳聚糖衍生物中氨基的摩尔比为0.05～0.6：1；产物经纯化，干燥，得到疏水改性磷酸胆碱化壳聚糖衍生物；（3）将疏水改性磷酸胆碱化壳聚糖衍生物分散于水溶液中，经超声处理，得到疏水改性磷酸胆碱化壳聚糖自组装纳米微粒。