[发明专利]一种（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐的制备方法有效
| 申请号： | 201310462551.5 | 申请日： | 2013-09-30 |
| 公开（公告）号： | CN103483356A | 公开（公告）日： | 2014-01-01 |
| 发明（设计）人： | 陈为人;亚罗米尔·托曼;鲍继胜;廖腾火生 | 申请（专利权）人： | 浙江美诺华药物化学有限公司 |
| 主分类号： | C07D495/04 | 分类号： | C07D495/04 |
| 代理公司： | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人： | 胡红娟 |
| 地址： | 312369 浙江省绍兴*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐的制备方法，包括：（1）在与水不互溶的有机溶剂存在的条件下，向（S）-（+）-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)醋酸甲酯的盐酸盐或硫酸盐中加入甲醛水溶液进行环化反应，反应完全之后，经后处理得到（S）-氯吡格雷；（2）将步骤（1）得到的（S）-氯吡格雷溶解于溶剂中，再加入硫酸或盐酸进行成盐反应，反应完全之后，经后处理得到所述的（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐。该制备方法中的步骤（1）在两相体系中进行，有效地减少了杂质的生成，提高了（S）-氯吡格雷的纯度和收率，同时，杂质含量的减少使得纯化步骤简化，有利于工业化操作。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 氯吡格雷 硫酸盐 盐酸 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括：（1）在有机溶剂存在的条件下，向（S）-（+）-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)醋酸甲酯的盐酸盐或硫酸盐中加入甲醛水溶液进行环化反应，反应完全之后，经后处理得到（S）-氯吡格雷；（2）将步骤（1）得到的（S）-氯吡格雷溶解于溶剂中，再加入硫酸或盐酸进行成盐反应，反应完全之后，经后处理得到所述的（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐；步骤（1）中，所述的有机溶剂在室温下与水不混溶；（S）-（+）-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)醋酸甲酯的结构如式（III）所示：![]()
所述的（S）-氯吡格雷的结构如式（II）所示：![]()
其中，所述的有机溶剂控制反应体系中杂质的含量；所述的杂质的结构如式（Ⅳ）所示：![]()
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