[发明专利]吡咯并三嗪类衍生物及其制法和用途

摘要

本发明涉及吡咯并三嗪类衍生物及其制法和用途。具体地，本发明公开的吡咯并三嗪类衍生物，具有明显的酪氨酸激酶抑制活性，是有效的酪氨酸激酶抑制剂，其为发展具有低耐药性或能缓解早期抑制剂耐药性的新型酪氨酸激酶抑制药物提供了新的研究方向和途径，具有广阔的应用前景和药用价值。

主权项

1.式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐，式中，M为NH；Z为CH2；P为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C6‑12芳基、取代或未取代的C4‑10氮杂芳基、取代或未取代的C4‑10氧杂芳基、或取代或未取代的C4‑10硫杂芳基，A、B各自独立地为CH2或NR3，其中，R3为氢、C1‑6烷基、苄基或选自下组的基团：其中，R5为氢、取代或未取代的C1‑6烷基，其中，所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：羟基、卤素、腈基、硝基、氨基、被选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6酰基、C1‑6酰胺基、C1‑6磺酰基中一个或多个取代基所取代的胺基、未取代的或被选自二甲胺基、羟基‑C1‑8烷基、卤代C1‑8烷基、C1‑8烷基、C1‑6磺酰基、C1‑6环烷氧基中一个或多个取代基所取代的氮杂环基、未取代的或被羟基和/或C1‑8烷基取代的氮杂双环基、未取代的或被C1‑8烷基取代的氧杂环基、未取代的或被C1‑8烷基取代的氮氧杂环基、未取代的或被一个或多个氧基所取代的硫氮杂环基、被选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6酰基、C1‑6酰胺基、C1‑6磺酰基中一个或多个取代基所取代的或未取代的C6‑12芳基、被选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6酰基、C1‑6酰胺基、C1‑6磺酰基中一个或多个取代基所取代的或未取代的C4‑10氮杂芳基、被选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6酰基、C1‑6酰胺基、C1‑6磺酰基中一个或多个取代基所取代的或未取代的C4‑10氧杂芳基、被选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6酰基、C1‑6酰胺基、C1‑6磺酰基中一个或多个取代基所取代的或未取代的C4‑10硫杂芳基；其中，“氮杂环基”指含有一个或多个氮原子的3‑8元的氮杂单环基；“氮杂双环基”指含有一个或多个氮原子的3‑11元的氮杂双环基或螺环基；“氧杂环基”指含有一个或多个氧原子的3‑8元的氧杂单环基；“氮氧杂环基”指同时含有一个或多个氮原子和氧原子的3‑8元的氮氧杂单环基；“硫氮杂环基”指同时含有一个或多个氮原子和硫原子的3‑8元的硫氮杂单环基；其中，所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：羟基、卤素、腈基、硝基、氨基、C1‑6烷基酰基、C1‑6烷氧基酰基、C1‑6烷氧基酰氧基、C1‑6烷基酰氧基、C1‑6烷基酰胺基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷氧基、C1‑6酰基、C1‑6酰胺基、C1‑6磺酰基、被选自羟基、卤素、腈基、硝基、氨基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6酰基、C1‑6酰胺基、C1‑6磺酰基的一个或多个取代基所取代的或未取代的C6‑12芳基或C6‑12芳氧基、被选自羟基、卤素、腈基、硝基、氨基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6酰基、C1‑6酰胺基、C1‑6磺酰基的一个或多个取代基所取代的或未取代的C4‑10氮杂芳基、被选自羟基、卤素、腈基、硝基、氨基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6酰基、C1‑6酰胺基、C1‑6磺酰基的一个或多个取代基所取代的或未取代的C4‑10氧杂芳基、被选自羟基、卤素、腈基、硝基、氨基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6酰基、C1‑6酰胺基、C1‑6磺酰基的一个或多个取代基所取代的或未取代的C4‑10硫杂芳基；其中，C4‑10氮杂芳基即具有4‑10个碳原子的、且环内含有一个或多个氮原子的芳香性基团；C4‑10氧杂芳基即具有4‑10个碳原子的、且环内含有一个或多个氧原子的芳香性基团；C4‑10硫杂芳基即具有4‑10个碳原子的、且环内含有一个或多个硫原子的芳香性基团。