[发明专利]一种盐酸度洛西汀的制备方法

摘要

本发明提供一种盐酸度洛西汀的制备方法，其将化合物Ⅲ滴入氢氧化钠中反应制得化合物Ⅱ，化合物Ⅱ分批加入固体氯化铵制得度洛西汀成盐酸盐，先用冷乙醚洗，再用丙酮进行析晶，从而制得纯度高、收率高的盐酸度洛西汀。与现有技术相比这样大大缩短了反应时间，由文献的18~70小时缩短至2~4小时；此外利用本发明的度洛西汀成盐酸盐更简便易行，且产率较高；是用丙酮进行析晶前先用冷乙醚洗，这样可以更容易的使盐酸度洛西汀沉淀出来，且纯度高，不用再次进行重结晶，避免了损失。本发明的合成方法更加简单易行，大大提高了生产效率，降低了生产成本，从起始原料2-乙酰噻吩合成盐酸度洛西汀总产率可达17%以上。

主权项

一种盐酸度洛西汀的制备方法，其特征在于包括如下步骤：     （a）在反应容器中加入浓度为5%‑20%的氢氧化钠水溶液，控制温度0℃~30℃，滴加化合物Ⅲ的DMSO溶液，固体氢氧化钠和化合物Ⅲ的摩尔比为3~5:1，滴完升温至40℃~70℃反应2~6小时，搅拌下倒入冰水，用乙酸调pH至4.5~5.5，用正己烷萃取两次，水层再用50%氢氧化钠调pH至11‑12，用乙酸乙酯萃取三次，无水Na2SO4干燥后，控制水浴温度不超过48℃减压蒸干乙酸乙酯，得到浅褐色液体，即化合物Ⅱ；（b）在反应容器中，加入化合物Ⅱ和甲醇，搅拌完全溶解后，室温下分2~5批，每批间隔5~25分钟加入固体氯化铵，化合物Ⅱ和氯化铵的摩尔比为1:1~1.2，室温下搅拌反应1~3小时，控制水浴温度不超过48℃减压蒸干甲醇，用适量冷乙醚洗涤后加入适量丙酮，冰浴下搅拌1小时，过滤，用适量丙酮洗涤，干燥得到白色固体化合物Ⅰ，即盐酸度洛西汀。