[发明专利]一种合成α-S-(1→6)-D-葡萄二糖的方法

摘要

本发明提供了一种制备α-S-(1→6)-D-葡萄二糖的方法，以1，6-脱水内醚糖为底物，用双三甲基硅基硫醚作为开环试剂，高立体选择性制备出α-糖基硫醇。然后通过脱除苄基、乙酰化和偶联等后续操作得到高产率的单一构型的α-S-(1→6)-D-葡萄二糖。该方法条件温和、选择性好、产率高，得到的是单一构型的α-S-(1→6)-D-葡萄二糖，具有产物易分离、操作简单等优点。

主权项

1.一种制备α-S-(1→6)-D-葡萄二糖的方法，其特征在于，包括以下步骤：a)首先由α-D-葡萄糖甲基苷1与三苯基氯甲烷反应得到6位为三苯基甲基、其它位为游离羟基的α-D-葡萄糖甲基苷，即产物2；产物2经苄基化，即得到6位为三苯基甲基、2，3，4位为苄基的α-D-葡萄糖甲基苷，即产物3；产物3脱除三苯基甲基，得6位为羟基、其它位为苄基的α-D-葡萄糖甲基苷，即产物4；产物4在0.1eq的Fe(ClO₄)₃·6H₂O的作用下关环得到全苄基保护的1，6-脱水内醚葡萄糖，即产物5；然后用双三甲基硅基硫醚对1，6-脱水内醚糖开环制备出α-糖基硫醇，即产物6；反应式如下：b)将步骤a得到的产物6用一锅法脱除苄基然后乙酰化得到全乙酰化的α-葡萄糖基硫乙酰，即产物7；产物7通过NaSMe选择性脱硫乙酰基得到其它位为乙酰基的α-葡萄糖基硫醇，即产物8；用MMTrCl对产物8的1位硫醇进行保护得到1位是MMTr基团其它位为乙酰基的α-葡萄糖硫苷，即产物9；反应式如下：c)步骤b中得到的产物9经过脱乙酰基得到2，3，4，6为游离羟基、1位为对甲氧基三苯基的α-葡萄糖硫苷，即产物10；产物10的6位选择性上对甲苯磺酰基得到6位为对甲苯磺酰基、1位为对甲氧基三苯基其它位为游离羟基的α-葡萄糖硫苷，即产物11；产物11全乙酰化得到产物12；产物12通过NaI碘代得到6位为碘、1位为对甲氧基三苯基其它位为乙酰基的α-葡萄糖硫苷，即产物13；反应式如下：d)步骤b中得到的产物8和步骤c得到的产物13在四丁基硫酸氢铵（TBAHS）为相转移催化剂的两相条件下偶联得到1位为对甲氧基三苯基其它位为乙酰基的α-S-(1→6)-D-葡萄二糖，即产物14；产物14脱乙酰基得到α-S-(1→6)-D-葡萄二糖，即产物15；反应式如下：