[发明专利]Thaxtomin A及其立体异构体的合成方法

摘要

本发明涉及Thaxtomin A及其立体异构体的合成方法，它们的化学结构为：本发明还提供了其合成方法，该合成路线的特点为高效，异构体的拆分可通过重结晶获得，有利于目标产物的大量制备。

主权项

一种Thaxtomin A(TA)和S,S‑Thaxtomin A(S,S‑TA)的合成方法，其特征在于：合成路线如下：该方法包括的具体步骤为：1)、将L‑谷氨酸溶于无水甲醇(MeOH)中，冰浴下滴加Me3SiCl，搅拌反应，反应后再加入三乙胺(Et3N)和二碳酸二叔丁酯（(Boc)2O），搅拌反应得化合物L‑1；2)、将化合物L‑1溶于二甲基甲酰胺(DMF)中，加入碘甲烷和Ag2O，搅拌反应得到化合物L‑2；3)、将化合物L‑2溶于四氢呋喃(THF)中，‑78℃的温度下滴加二异丁基氢化铝(DIBAL)的环已烷溶液，反应后，加水淬灭，搅拌,之后将反应液萃取，有机相干燥浓缩后溶于二氯甲烷(DCM)后加入PCC(吡啶和CrO3在盐酸溶液中的络合盐),反应得化合物L‑3；4)、将化合物4、化合物L‑3及三乙烯二胺(DABCO)溶于DMF中，加入醋酸钯(Pd(OAc)2)，80℃搅拌反应得化合物L‑5；5)、将化合物L‑5和MeNH2溶于甲醇，搅拌，浓缩后加入二氯甲烷和三氟乙酸(TFA)，反应后蒸干，产物用甲醇重结晶得L‑6；6)、将化合物L‑6、化合物L‑7和N,N‑二异丙基乙胺(DIEA)溶于DMF，缓慢滴加丙基磷酸酐(T3P),反应得化合物L‑8；7)、将化合物L‑8，MgBr2·Et2O和Et3N溶于MeOH中，室温搅拌，萃取，有机相干燥，浓缩，重结晶得到S,S‑TA，母液在Et3N和MeOH回流，然后蒸干，再重结晶得到TA。