[发明专利]一种可水解逆转胶原蛋白的水凝胶及其制备方法

摘要

本发明涉及一种可水解生物逆转胶原蛋白的医用水凝胶及其制备方法。本发明的水凝胶主要由胶原蛋白和糖胺聚糖进行交联制备而成，糖胺聚糖氧化形成醛基与胶原蛋白混合，糖胺聚糖中的醛基与胶原蛋白中的氨基进行共轭的交联反应，获得胶原蛋白水凝胶。应用本发明方法制备的胶原蛋白水凝胶具有良好的亲水性和生物相容性，良好的柔韧性使其能与创面紧密贴合，促进新上皮再生，缩短伤口愈合时间并减少疤痕的生成，可调控降解速率。

主权项

一种可水解逆转胶原蛋白水凝胶的制备方法，包括如下步骤：(a)通过基因工程的方法将含有特定胶原蛋白基因的载体在细胞中表达所述胶原蛋白分子，而后分离纯化；从动物组织中提取分离得到胶原蛋白；(b)采用现有技术中通过细菌发酵，或者动物组织提取分离得到的糖胺聚糖，对糖胺聚糖分别进行醛基和酰肼化衍生；(c)将步骤(a)和步骤(b)所制得的胶原蛋白与糖胺聚糖按1：1到100：1(W/W)的配比进行交联，将糖胺聚糖醛基化衍生物和酰肼化衍生物按摩尔比5：1～1：5的比例混合，搅拌4～8小时，使其具有与胶原蛋白共价键合实现交联反应的能力；由醛基衍生化产物和胶原蛋白肽链上的氨基NH2进行共价键合形成亚胺，进而通过加入糖胺聚糖酰肼化产物实现原位聚合包埋胶原蛋白分子；此交联为羟基与醛基以及氨基与醛基形成的水解可逆的交联反应，实现原位聚合包埋胶原蛋白分子；(d)将步骤(c)得到的水相溶液与有机相溶液按照1：14～1：56(V/V)混合，涡旋至两相混合完全澄清状，随后加入可逆交联剂，交联剂的用量为糖胺聚糖结构单元上羧基的物质的量的0.5～15倍，混合后的溶液在磁力搅拌条件下进行交联反应，即可得到胶原蛋白水凝胶。