[发明专利]一种新型抗癌药物羟乙基淀粉-多西紫杉醇偶联物制备方法

摘要

本发明提供了一种羟乙基淀粉-多西紫杉醇偶联物的制备方法。该方法以羟乙基淀粉为基本骨架，丁二酸酐为偶联剂，将羟乙基淀粉和多西紫杉醇以酯键形式偶联起来，得到一种具有良好生物相容性的羟乙基淀粉-多西紫杉醇偶联物。与多西紫杉醇原料药相比，该偶联物显著提高了多西紫杉醇在水中的溶解度(约1000～3000倍)。同时偶联物中的羟乙基淀粉还明显改善了多西紫杉醇的药代动力学性质，具有体内长循环特征。在小鼠荷瘤乳腺癌EMT-6模型实验中，相比多西紫杉醇原料药，该偶联物明显增强了对皮下移植肿瘤的抑制作用。

主权项

一种羟乙基淀粉‑多西紫杉醇偶联物的制备方法，包括以下步骤：步骤一：令多西紫杉醇与丁二酸酐反应生成多西紫杉醇‑2’丁二酸酯；步骤二：令对甲苯磺酸与4‑二甲氨基吡啶反应生成二甲氨基吡啶对甲苯磺酸盐；步骤三：以羟乙基淀粉为基本骨架，在二甲氨基吡啶对甲苯磺酸盐和1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨丙基)‑碳化二亚胺的催化下，令羟乙基淀粉和紫杉醇‑2’丁二酸酯发生酯化反应生成羟乙基淀粉‑多西紫杉醇偶联物。