[发明专利]一种反式白藜芦醇的全合成方法

摘要

一种反式白藜芦醇的全合成方法，包括以下步骤：（1）3，5-二羟基苯甲酸与硫酸二甲酯反应，生成3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯：（2）3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯与还原剂反应，制备3，5-二甲氧基苯甲醇：（3）3，5-二甲氧基苯甲醇与三溴化磷发生亲核取代，生成3，5-二甲氧基苯苄溴：（4）3，5-二甲氧基苯苄溴通过witting-horner反应，制备3，5，4，-三甲氧基二苯乙烯：（5）由3，5，4，-三甲氧基二苯乙烯制备反式白藜芦醇。本发明具有原料来源广泛，反应条件温和，环境友好，产品收率高、纯度高，宜于工业化批量生产等优点。

主权项

 一种反式白藜芦醇的全合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）3，5‑二羟基苯甲酸与硫酸二甲酯反应，生成3，5‑二甲氧基苯甲酸甲酯： 在无水丙酮中投入3，5‑二羟基苯甲酸以及无水碳酸钾，搅拌均匀后，滴加硫酸二甲酯，搅拌反应完全后，过滤，浓缩析晶，得到3，5‑二甲氧基苯甲酸甲酯；所述3，5‑二羟基苯甲酸与无水丙酮的质量比为1:4～5，所述3，5‑二羟基苯甲酸与无水碳酸钾的质量比为1:3～6，所述3，5‑二羟基苯甲酸与硫酸二甲酯的质量比为1:1～3；（2）3，5‑二甲氧基苯甲酸甲酯与还原剂反应，制备3，5‑二甲氧基苯甲醇：先将步骤（1）所得3，5‑二甲氧基苯甲酸甲酯与四氢呋喃或DMF按质量比为1:2～3的比例配制3，5‑二甲氧基苯甲酸甲酯的四氢呋喃或DMF溶液；接着将硼氢化钾或硼氢化钠投入四氢呋喃或DMF中，并加入无水氯化锂，再滴加3，5‑二甲氧基苯甲酸甲酯的四氢呋喃或DMF溶液，回流反应完全后，浓缩，水析，有机溶剂萃取，浓缩结晶，过滤干燥，得到3，5‑二甲氧基苯甲醇；所述3，5‑二甲氧基苯甲酸甲酯与四氢呋喃或DMF的质量比为1:3～6，所述3，5‑二甲氧基苯甲酸甲酯与硼氢化钾或硼氢化钠质量比为1:0.5～0.8，所述3，5‑二甲氧基苯甲酸甲酯与无水氯化锂的质量比为1:0.5～0.8；（3）3，5‑二甲氧基苯甲醇与三溴化磷发生亲核取代，生成3，5‑二甲氧基苯苄溴：将3，5‑二甲氧基苯甲醇溶于二氯甲烷中，降温至6℃以下，在此温度下加入三溴化磷，保温反应完全后，水洗至中性，浓缩析晶，过滤，干燥，得到3，5‑二甲氧基苯苄溴；所述3，5‑二甲氧基苯甲醇与二氯甲烷的质量比为1:6～8，所述3，5‑二甲氧基苯甲醇与三溴化磷的质量比为1:1～2；（4）3，5‑二甲氧基苯苄溴通过witting‑horner反应，制备3，5，4，‑三甲氧基二苯乙烯：将3，5‑二甲氧基苯苄溴和亚磷酸三乙酯混合，升温至140℃～160℃，反应6～8小时后得到中间体A，将中间体A溶于四氢呋喃或DMF，并加入氢化钠，室温条件下搅拌反应完全后，滴加对甲氧基苯甲醛，室温条件下搅拌反应完全后，加水析晶，过滤，干燥，得到3，5，4，‑三甲氧基二苯乙烯；所述3，5‑二甲氧基苯苄溴与亚磷酸三乙酯的质量比为1.0:1.5～2.0，所述3，5‑二甲氧基苯苄溴与氢化钠的质量比为1.0:0.1～0.3，所述3，5‑二甲氧基苯苄溴与对甲氧基苯甲醛的质量比为1.0:0.5～0.8；（5）由3，5，4，‑三甲氧基二苯乙烯制备反式白藜芦醇：将无水三氯化铝投入三乙胺中，并将3，5，4，‑三甲氧基二苯乙烯溶于甲苯，将甲苯溶液滴加到三乙胺中，升温至80℃～100℃，保温反应6～8小时后，分去甲苯层，反应物用乙酸乙酯萃取，浓缩，重结晶，得到反式白藜芦醇；所述3，5，4，‑三甲氧基二苯乙烯与三乙胺的质量比为1:3～6，所述3，5，4，‑三甲氧基二苯乙烯与无水三氯化铝的质量比为1:3～6，所述3，5，4，‑三甲氧基二苯乙烯与甲苯的质量比为1.0:4.5～5.5。