[发明专利]25-羟基胆固醇的合成方法

摘要

发明公开了一种25-羟基胆固醇的合成方法，包括如下步骤：1）对24-去氢胆固醇的3-羟基进行保护；得酰化24-去氢胆固醇；2）将步骤1）制得产物24位上的双键进行环氧化反应：于溶剂Ⅱ中，在锰盐的催化作用下，酰化24-去氢胆固醇与环氧化试剂进行环氧化反应，得到环氧化产物；3）将步骤2）制得产物进行还原开环：在溶剂Ⅲ中，步骤2）所得的环氧化产物与还原试剂进行还原开环反应，得25-羟基胆固醇。本发明的25-羟基胆固醇的合成方法，使用无毒且价格低廉的过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸作为环氧化试剂，环境友好；反应在低温下进行，采用锰盐作为催化剂，选择性高。

主权项

1.25-羟基胆固醇的合成方法，其特征是包括如下步骤：1）对式Ⅱ所示化合物3-羟基进行保护：在溶剂Ⅰ和缚酸剂中，于4-二甲氨基吡啶的催化作用下，24-去氢胆固醇与羧酸酐或者酰氯于10℃～回流的温度下反应10～24h；所述24-去氢胆固醇与羧酸酐或者酰氯的摩尔比为1:1.2～2；4-二甲氨基吡啶与24-去氢胆固醇用量的质量比为0.005～0.05:1；缚酸剂与24-去氢胆固醇的用量的摩尔比为1.8～10:1；所得的反应液经后处理，得酰化24-去氢胆固醇；所述24-去氢胆固醇的结构式如下述式Ⅱ所示：式Ⅱ2）、将步骤1）制得产物24位上的双键进行环氧化反应：于溶剂Ⅱ中，在锰盐的催化作用下，酰化24-去氢胆固醇与环氧化试剂进行环氧化反应，反应温度为-20～-1℃，反应时间为1～3h；所述酰化24-去氢胆固醇与环氧化试剂的摩尔比为1:1～4，所述锰盐是酰化24-去氢胆固醇摩尔量的0.01～0.1；所得的反应液依次经过滤、稀释、萃取，所得的萃取液洗涤后干燥，再减压旋转蒸发，得油状物；所述油状物进行柱色谱分离，得到环氧化产物；3）将步骤2）制得产物进行还原开环：在溶剂Ⅲ中，步骤2）所得的环氧化产物与还原试剂进行还原开环反应，反应温度为20～70℃，反应时间为3～8h；所述还原试剂与环氧化产物的摩尔比为2～6:1；所得的反应液冷却至室温后利用水淬灭反应液中过量的还原试剂，然后依次经酸洗和萃取；所得的萃取液洗涤后干燥，再减压旋转蒸发，得25-羟基胆固醇粗品，所述25-羟基胆固醇粗品经重结晶，得25-羟基胆固醇；所述25-羟基胆固醇的结构式如下述式Ⅰ所示：式Ⅰ