[发明专利]突变的G蛋白偶联受体及其选择方法

摘要

本发明涉及一种突变的G蛋白偶联受体及其选择方法。具体地，本发明涉及选择具有增加稳定性的G-蛋白偶联受体（GPCR）的方法，该方法包括：（a）提供一个或多个亲代GPCR突变体；（b）选择配体，该配体是当GPCR位于特异构象中时结合亲代GPCR的配体；（c）确定相对于亲代GPCR与该选定配体的结合来说，突变的GPCR与该选定配体的结合是否具有增强的稳定性；和（d）选择那些相对于亲代GPCR与该选定配体的结合来说具有增强的稳定性的突变的GPCR。还揭示了β-肾上腺素受体的、腺苷受体的和神经紧张肽受体的突变体。

主权项

一种在变性条件下、与其相同的特定构象的亲代GPCR相比具有特定构象的增加的构象稳定性的突变G蛋白偶联受体GPCR，与其亲代GPCR保留在变性条件下结合所选配体的能力相比，该突变GPCR更大程度地保留在变性条件下结合所选配体的能力，其中，特定构象对应于所选配体的种类。