[发明专利]一种负载有靶向抗癌药物的PLGA微米颗粒的制备方法

摘要

本发明涉及一种负载有靶向抗癌药物的PLGA微米颗粒的制备方法。本发明把吉西他滨转化成4-(N)硬脂酰衍生物(GEM-C18)，可以使其更稳定更均匀的复合到聚乳酸-羟基乙酸共聚物微米颗粒中，同时不减弱吉西他滨的细胞内药物活性。荧光标记的GEM-C18-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微米颗粒对非恶性癌(SV-HUC-1)、低级或高级癌(5637，HT-1376)的尿路上皮细胞粘附力与抗增殖和抗代谢效应都有显著的提高。本发明产品在靶向杀灭癌细胞以及癌症治疗方面具有临床应用前景。

主权项

一种负载有靶向抗癌药物的PLGA微米颗粒的制备方法，其步骤如下：(1)4‑(N)硬脂酰衍生物(GEM‑C18)的合成与分离：将100mg硬脂酸、119ul(0.5mmol)三丁基胺溶解到5ml四氢呋喃中并冷却到‑10℃，65ul(0.5mmol)异丁基氯甲酸溶解到5ml四氢呋喃中，将其滴加到上述冷却好的溶液中，反应混合物在充氮气条件下搅拌30min；将吉西他滨(148mg，0.5mmol)和硫代巴比妥酸(TBA)(119μl，0.5mmol)的5ml无水DMF溶液小心加入；混合物在室温下搅拌36h，酰化完成后蒸发掉多余的溶剂，剩余物溶解在10mL的二氯甲烷和乙醇(94/6，V/V)的混合溶剂中，混合物离心，悬浮液用硅凝胶色谱纯化；(2)聚乳酸‑羟基乙酸共聚物负载GEM‑C18微米颗粒的制备：500μg的PLGA和100mg的GEM‑C18溶解到3mL乙基醋酸中然后冷却到4℃；含有PLGA和GEM‑C18的有机相用超声分散50s的方法分散到含有稳定剂的5.0mL的水溶液中，得到的乳液稀释到100mL后磁力搅拌2h；悬浮液在不大于200mbar的压力下旋转蒸发30min，GEM‑C18‑PLGA‑MP用多次离心的方法从聚合物中分离出来，每次2800～3500rpm离心15～30min后重新分散到4‑(2‑羟乙基)哌嗪‑1‑乙烷磺酸缓冲液中。