[发明专利]一种纳米脂质超声造影剂及制备方法

摘要

本发明公开了一种纳米脂质超声造影剂及制备方法，该方法采用脂质薄膜分散加机械振荡法制备了粒径小、可稳定显像的纳米脂质造影剂，其外壳抗压性好，在低机械指数条件下不易破裂，并且在溶液中的溶解度和扩散率极低，可很好的进行微循环灌注，在血液中可以持续较长时间，具有良好的声学性质和稳定性，通过体内造影表明纳米脂质超声造影剂可明显增强心脏、肾脏、肝脏以及肿瘤显像，且造影时间长，可持续30min以上。

主权项

一种纳米脂质超声造影剂的制备方法，该方法包括下述步骤：（1）按照摩尔比80：12：8~85：10：5称取二硬脂酰基卵磷脂、二苯基磷酰基叠氮化物、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000，混合后置于容器中； （2）向所述步骤（1）制得的混合物中加入氯仿和甲醇的混合液，混合物与混合液的质量体积比为0.0005 g/ml~0.001g/ml，所述混合液中氯仿与甲醇的体积比为1:1~2:1，然后进行超声震荡，直至容器中的上述混合物质充分溶解；（3）将放置有所述步骤（2）制得混合物质的容器安于旋转蒸发器上，在50~55℃、转速80~100r/min、抽真空条件下运行，使容器中的有机溶剂充分挥发，直至容器瓶壁形成一层白色、均匀的脂质薄膜；（4）按照质量体积比1.5~2毫克/毫升，向0.01~0.1mol/L的磷酸盐缓冲液中加入嵌段式聚醚F‑68，然后将其加入到所述步骤（2）得到的附着有脂质薄膜的容器中，溶解脂质薄膜后，超声分散直至瓶壁薄膜完全脱落，使其形成磷脂浓度为3~5毫克/毫升的脂质悬液；（5）将得到的脂质悬液加入到容器中，充入六氟化硫气体后，振荡直至脂质悬液呈乳白色，黏稠，不透明；（6）静置后弃去上层泡沫，低速离心后使脂质悬液分层，弃去上层粒径较大的微气泡，取下层的乳白色液体漂洗3至5次，重悬即得纳米脂质造影剂。