[发明专利]一种泰比培南酯聚合物杂质的合成方法有效
| 申请号： | 201310648748.8 | 申请日： | 2013-12-04 |
| 公开（公告）号： | CN103709166A | 公开（公告）日： | 2014-04-09 |
| 发明（设计）人： | 李瑞远;刘立力;张广明;尹志媛;柏江涛;吕博雅;袁庆 | 申请（专利权）人： | 深圳万乐药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D477/20 | 分类号： | C07D477/20;C07D477/06;G01N30/02 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 518118 广东省深圳市坪山*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种泰比培南酯聚合物杂质P8的合成方法，该方法以泰比培南以及泰比培南酯的开环杂质P9为起始原料，分别经成醚和成酯反应得到的产物进行缩合反应成酯，再脱去叔丁基二甲基硅基保护基，经重结晶纯化后得到纯度90%以上目标化合物，可作为对照品供泰比培南酯质量研究中聚合物杂质的定性定量研究使用，以控制原料药泰比培南酯有关物质的含量，保证泰比培南酯原料药的质量。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 培南酯 聚合物 杂质 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种泰比培南酯聚合物杂质的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1）泰比培南与叔丁基二甲基氯硅烷进行成醚反应制备T24化合物；2）P9化合物与特戊酸氯甲酯或特戊酸碘甲酯进行酯化反应制备P10化合物；3）T24化合物与P10化合物进行酯化缩合制备T26化合物，采用DCC、DIC、PyBOP、TBTU、HATU中的任意一种与HOBt的组合作为缩合剂，反应溶剂可选自二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙腈中的任意一种；4）T26化合物在四烷基氟化铵存在下脱保护基制备P8化合物，所述四烷基氟化铵为四甲基氟化铵、四乙基氟化铵、四丙基氟化铵、四丁基氟化铵中的任意一种；合成路线如下：![]()
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