[发明专利]作为酪氨酸激酶抑制剂的取代吲哚满酮衍生物

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的作为酪氨酸激酶抑制剂的取代吲哚满酮衍生物、其药学上可接受的盐、其氘代物或其立体异构体，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R_a、R_b、R_c、R_d、n、n₁、n₂、n₃、n₄、环A和环B如说明书中所定义；本发明还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物制剂，以及所述化合物在制备预防或治疗纤维变性疾病以及治疗过度增生疾病中的应用。

主权项

1.通式（I）所示的化合物、其药学上可接受的盐、其氘代物或其立体异构体： 其中， X表示氧原子或硫原子； R₁表示氢原子或前药基； R₂、R₄和R₅分别独立的表示氢原子，羟基，氨基，卤素原子，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基； R₃表示氢原子，羧基，未被取代或被1-3个Q₁取代的-OC(O)-、C_1-6烷基-SC(O)-、3-14元环烷基氧羰基、氨基甲酰基、C_1-3烷基氨基甲酰基、二(C_1-3烷基)氨基甲酰基，6-14元芳基氧羰基或6-14元芳基(C_1-3烷基)氧羰基， Q₁表示卤素原子、羟基、氨基、6-14元芳基、3-14元环烷基、3-14元杂环基、羧基、C_1-3 烷氧基、C_1-3烷氧羰基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3烷基)氨基、氨基甲酰基、C_1-3烷氨基甲酰基、二(C_1-3烷基)氨基甲酰基； R₆表示氢原子，未被取代或被1-3个Q₂取代的C_1-6烷基、3-14元环烷基、6-14元芳基、7-12元桥环基C_0-3烷基，7-12元螺环C_0-3烷基或3-14元杂环基C_0-3烷基， Q₂表示卤素原子、羟基、氰基、羧基、氨基、硝基、三氟甲基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、羟基C_1-3烷基、氨基C_1-3烷基、C_1-3烷氧基C_1-3烷基、羧基C_1-3烷氧基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3 烷基)氨基、C_1-3烷氧羰基、氨基甲酰基、C_1-3烷基氨基甲酰基、二(C_1-3烷基)氨基甲酰基、C_1-3 烷羰基氨基、N-(C_1-3烷基)C_1-3烷羰基氨基、C_1-3烷磺酰基氨基、N-(C_1-3烷基)C_1-3烷磺酰基氨基、6-14元芳基C_1-3烷基磺酰基氨基； R₇表示氢原子，未被取代或被1-3个Q₃取代的C_1-3烷基、3-14元环烷基或3-14元杂环基； 环A和环B分别独立的表示3-14元环烷基，6-14元芳基，7-12元桥环基，7-12元螺环或3-14元杂环基，所述3-14元环烷基，6-14元芳基，7-12元桥环基，7-12元螺环或3-14元杂环基上的碳原子可以被C(O)替换； R₈表示氢原子，卤素原子，羟基，氰基，羧基，氨基，硝基，C_1-3烷基，三氟甲基，C_1-3 烷氧基，C_1-3烷氧羰基，乙酰氨基，C_1-3烷基磺酰基氨基，氨基甲酰基，C_1-3烷基氨基甲酰基，二(C_1-3烷基)氨基甲酰基，氨磺酰基，C_1-3烷基氨磺酰基或二(C_1-3烷基)氨磺酰基； R_a表示氢原子，未被取代或被1-3个Q₃取代的C_1-3烷基、3-14元环烷基或3-14元杂环基， R_b和R_d分别独立的表示氢原子，C_1-3烷基，C_1-3烷氧基，氨基，C_1-3烷氨基，二(C_1-3烷基)氨基或苯胺基； R_c表示氢原子，氨基，C_1-3烷氨基，二(C_1-3烷基)氨基，苯胺基，N-(C_1-3烷基)苯胺基，苄胺基，N-(C_1-3烷基)苄胺基，苯基或3-8元单杂环基，所述3-8元单杂环基上的碳原子可以被C(O)替换， 所述的C_1-3烷基、3-8元单杂环基可以被1-3个Q₃取代； Q₃表示卤素原子、羟基、氰基、羧基、氨基、硝基、三氟甲基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、二(C_1-3烷基)氨基、C_1-3烷氧羰基、氨基甲酰基、C_1-3烷氨基甲酰基、二(C_1-3烷基)氨基甲酰基、C_1-3烷羰基氨基； n表示0，1或2，当n表示2时，R₈表示的取代基可以相同也可以不同； n₁表示0或1； n₂表示0或1； n₃表示0或1； n₄表示0，1或2。