[发明专利]杂环羟肟酸类化合物及其药用组合物和应用

摘要

本发明公开了一种具有通式I的杂环羟肟酸类化合物及其药学上可接受的酸或碱盐或立体异构体。本发明涉及的化合物及其药学上可接受的盐可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长,并对组蛋白去乙酰化酶产生抑制作用,可用于制备抗肿瘤药物。

主权项

1.具有通式I所示的化学结构的杂环羟肟酸类化合物，及其药物上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物或溶剂合物：其中，X任选为N,O或S，且X被0-1个取代基取代，所述取代基为C₁-C₁₀烷基；W,Y,Z任选为CH或N；R₁基团任选自：1)氢；2)C₁-C₁₂烷基；3)-CH₂-O-（C₁-C₁₂烷基）；4)-CH₂-NH-（C₁-C₁₂烷基）；5)-CH₂-S-（C₁-C₁₂烷基）；6)C₆-C₁₂芳基；7)杂芳基；8)-CH₂-（C₆-C₁₂芳基）或-CH₂-杂芳基；上述的C₆-C₁₂芳基，杂芳基，-CH₂-（C₆-C₁₂芳基），-CH₂-杂芳基，含有或不含有1个或多个取代基，其取代基选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、氨基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂酰基、C₁-C₁₂酰氧基、硫代C₁-C₁₂烷基、羧基或苯基；R₂基团任选自：1)氢；2)卤素；3)C₁～C₅烷基；4)C₃～C₆环烷基；5)C₁～C₅含氟烷基；R₃基团任选自：1)氢；2)C₁～C₁₀烷基；3)C₃～C₉环烷基；4)C₄～C₉杂环烷基；5)C₆-C₁₂芳基；6)C₆-C₁₂杂芳基；7)C₆-C₁₂芳烷基；8)C₆-C₁₂杂芳烷基；9)-(CH₂)_nC(O)R₆；10)-(CH₂)-OC(O)R₆；11)C₁-C₁₂酰基；12)–(CH₂)_nR₇；13)C₁-C₁₂烷羟基n为0-6的整数；R₄,R₅基团分别任选自：1)氢；2)卤素；3)C₁～C₅烷基；4)C₁-C₁₂烷羟基；5)C₁～C₅含氟烷基；6）芳基或7)R₄和R₅形成五元、六元、七元或八元杂环结构其中X₁,Y₁任选自N,O,S,CH；n₂,n₃分别任选自0、1、2或3；R₆基团任选自：1)氢；2)C₁～C₆烷基；3)C₃～C₉环烷基；4)C₄～C₉杂环烷基；5)C₆-C₁₂芳基；6)杂芳基；R₇基团任选自：1)C₁～C₆烷基醚；2)C₁～C₆烷基硫醚；3)C₁～C₆烷基胺；4)C₁～C₆烷基磺酰胺基；所述杂芳基选自吡啶、吡唑、吡嗪、吡咯、咪唑、呋喃、噻吩、苯并呋喃或苯并噻吩；烷基胺的側链是在吲哚环的4,5,6或7位上。