[发明专利]一种卡培他滨中间体的简便精制方法

摘要

本发明公开了一种抗肿瘤药物卡培他滨中间体2,3-二苯甲酰基-5-脱氧-5-氟胞苷合成反应液的简便除杂、结晶方法。其特征是将2,3-二苯甲酰基-5-脱氧-5-氟胞苷的氯化、胺化反应后的乙酸乙酯提取液先在规定条件下一次性沉淀除杂，其滤液适度浓缩后在原有溶剂中一步冷却结晶，并一次性获得高纯度的目标物。同时沉淀杂质还可以作为氯化、氨化反应原料回收再利用。本方法不仅省去了原工艺的粗品浓缩残渣经过混合溶剂多次重结晶的冗长步骤，且收率显著提高，制备成本大幅下降，尤其适合工业化生产。

主权项

一种卡培他滨中间体的简便精制方法，其特征在于：（1）卡培他滨中间体为2,3‑二苯甲酰基‑5‑脱氧‑5‑氟胞苷，由2,3‑二苯甲酰基‑5‑脱氧‑5‑氟尿苷与二甲氨基吡啶、三氯氧磷、吡啶、浓氨水进行氯化、胺化反应所得，反应结束后，将反应液进行浓缩，然后用乙酸乙酯和水进行萃取后分出水层，对有机相洗涤、除水，得到不含水的乙酸乙酯萃取液；（2）浓度调制：将乙酸乙酯萃取液中所含中间体的浓度调节至56mg/ml～62mg/ml之间； （3）沉淀除杂：将调整好浓度的萃取液，置于0℃～3℃条件下陈化12～15h，然后过滤，保留滤液和固体沉淀物；（4）脱色、结晶：将滤液真空浓缩至约原体积的1/2时趁热加入活性炭并置于沸水浴上回流脱色后过滤，将此溶液置于‑3℃～‑5℃，并结晶9～12h，得到精制后的中间体。