[发明专利]一种爱啡肽的制备方法

摘要

本发明涉及多肽药物制备领域，尤其涉及一种爱啡肽的制备方法。该方法包括：合成Fmoc-Cys（x）-Rink amide Resin；按照爱啡肽的肽序，采用固相合成法在Fmoc-Cys（x）-Resin依次偶联-Pro、-Trp、-Asp、-Gly、-Har、-Mpr制得爱啡肽线性树脂，经裂解制得线性爱啡肽；取线性爱啡肽，经氧化制得爱啡肽粗品，经纯化，即得。通过低温反应使单杂含量在低于0.15%。通过液相氧化，调整pH值为7.2～7.5，既可保证氧化速率又可降低爱啡肽产品在氧化液中的溶解度，避免因大量溶解而产生的回收困难的问题。以该方法制备爱啡肽纯度＞99%，其中，单杂含量＜0.15%。

主权项

一种爱啡肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：合成Fmoc‑Cys（x）‑Rink amide Resin；步骤2：按照爱啡肽的肽序，采用固相合成法在所述Fmoc‑Cys(x)‑Resin依次偶联‑Pro、‑Trp、‑Asp、‑Gly、‑Har、‑Mpr制得爱啡肽线性树脂，经裂解制得线性爱啡肽；步骤3：取所述线性爱啡肽，经氧化制得爱啡肽粗品，经纯化，即得；其中，所述合成的Fmoc‑Cys（x）‑Rink amide Resin中，x为Cys的侧链保护基，所述合成Fmoc‑Cys（x）‑Rink amide Resin的温度为‑10℃～10℃；所述偶联中，‑Gly的偶联反应温度为‑10℃～10℃，‑Pro、‑Trp、‑Asp、‑Har、‑Mpr的偶联反应温度为15℃～30℃；所述氧化采用液相氧化，氧化液的pH值为7.0～8.0。