[发明专利]雷奈酸锶杂质（2-[二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-噻吩乙酸）的合成方法

摘要

雷奈酸锶杂质（2-[二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-噻吩乙酸）的合成方法，包括：向5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-2-噻吩甲酸乙酯(a)中加入少量乙醇、，氢氧化钠，再加热回流反应，得5-氨基-4-氰基-3-乙酸基-2-噻吩甲酸，再加入、以金属铜酞菁催化，得2-氨基-3-氰基-4-噻吩乙酸，向四颈瓶中加入2-氨基-3-氰基-4-噻吩乙酸，再加无水碳酸钾、丙酮、溴乙酸乙酯，反应后析出沉淀，向固体中加入乙酸乙酯及正己烷溶解，降温析晶，用正己烷洗涤得中间体。向中间体中加乙醇溶解，再加氢氧化钠，加热回流，滴加盐酸至pH值3～6，有沉淀析出，过滤，干燥，得目标产物——（2-[二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-噻吩乙酸）。积极效果是：得到了纯度较高的雷奈酸锶杂质。

主权项

1.雷奈酸锶杂质（2-[二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-噻吩乙酸）的合成方法，其特征是包括以下步骤：（1）向5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-2-噻吩甲酸乙酯(a)中加入少量乙醇溶解，然后慢慢加入氢氧化钠，再加热80～90℃回流，反应结束后，冰浴下滴加盐酸至偏酸性，有沉淀析出，过滤，得5-氨基-4-氰基-3-乙酸基-2-噻吩甲酸，其中，乙醇用量为化合物(a)的1～3倍当量，氢氧化钠用量为化合物(a)的2～6倍当量；（2）将步骤（1）得到的产物加入水中，加入金属铜酞菁（Cu（Ⅱ）Pc）为催化剂，搅拌加热至100℃，反应1h后，降至室温，过滤。将滤液浓缩，得产物：2-氨基-3-氰基-4-噻吩乙酸（b）；其中，催化剂用量为步骤（1）所得产物质量为0.05～0.2倍；（3）向四颈瓶中加入2-氨基-3-氰基-4-噻吩乙酸（b），再加入无水碳酸钾，丙酮，一次性加入溴乙酸乙酯，60℃条件下反应20h，反应结束后，降温至室温，析出沉淀，抽滤，用丙酮洗涤滤饼，旋蒸滤液，向固体中加入乙酸乙酯及正己烷溶解，降温析晶2h，然后过滤，用正己烷洗涤滤饼，干燥，得中间体；其中，无水碳酸钾、溴乙酸乙酯、丙酮、乙酸乙酯、正己烷的用量分别为化合物(b)的2～4倍当量、2～4倍当量、8～12倍体积、2～5倍体积和2～5倍体积；（4）向步骤（3）得到的中间体中加入少量乙醇溶解，然后慢慢加入氢氧化钠，再加热80～90℃回流，反应结束后，冰浴下滴加盐酸至pH值3～6，有沉淀析出，过滤，干燥，即得目标产物——（2-[二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-噻吩乙酸）；其中，乙醇用量为所得中间体的1～3倍当量，氢氧化钠用量为所得中间体的2～6倍当量。