[发明专利]新型氨基酸衍生物、其制备方法和治疗用途

摘要

本发明涉及一种新型氨基酸衍生物、其制备方法和治疗用途。具体地，本发明涉及新型通式(I)化合物R₁NH-CH(R₂)-CH₂-S-S-CH₂-C(R₃)(R₄)-CONH-C(R₅)(R₆)-COOR₇，其中R₁为(酰氧基)烷基氨基甲酸酯-C(O)-O-C(R₈)(R₉)-OC(O)-R₁₀；R₂为烃链、被杂环取代的亚甲基；R₄为氢原子且R₃为苯基或苄基、杂芳基、被杂环取代的亚甲基或R₃和R₄一起形成饱和环；R₅和R₆为氢、烃链、苯基或苄基或R₅和R₆一起形成饱和环；R₇是氢、苯基或苄基、通式CR₁₂(R₁₃)C(O)OR₁₄或OCR₁₂(R₁₃)OC(O)R₁₄或OCR₁₂(R₁₃)OC(O)OR₁₄的基团。本发明还涉及这些化合物作为药物的用途，含有所述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。本发明进一步涉及至少一种大麻类衍生物和/或吗啡或其一种衍生物和/或γ-氨基丁酸衍生物用于增强新型通式(I)化合物的止痛和抗抑郁作用的联合应用。

主权项

1.一种具有如下通式(I)的化合物：R₁NH-CH(R₂)-CH₂-S-S-CH₂-C(R₃)(R₄)-CONH-C-(R₅)(R₆)-COOR₇其中R₁代表(酰氧基)烷基氨基甲酸酯-C(O)-O-C(R₈)(R₉)-OC(O)-R₁₀，其中-R₈和R₉各自独立地代表氢原子、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环烷基、杂烷基、杂芳基或杂芳基烷基；或-R₈和R₉可以一起形成5或6元环烷基；-R₁₀代表烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、杂烷基、杂芳基或杂芳基烷基；R₂代表：-具有1至6个碳原子的直链或支链饱和烃链，其任选地被如下基团取代：OH、OR₁₁、SH、SR₁₁或S(O)R₁₁，在每一个这些基团中，R₁₁代表具有1至4个碳原子的直链或支链烃链、苯基或苄基，苯基或苄基，其任选地被如下基团取代：·1至5个卤原子，·OH、OR₁₁、SH、SR₁₁或S(O)R₁₁，R₁₁具有如前相同的含义，-被5或6元、芳香或饱和的杂环取代的亚甲基，所述杂原子为氮或硫原子，其任选地被氧化为N-氧化物或S-氧化物，当R₄代表氢原子时，R₃代表：-苯基或苄基，其任选地被如下基团取代：1至5个卤原子；SR₁₁、S(O)R₁₁或OR₁₁，R₁₁具有如前相同的含义，任选地被具有1至6个碳原子的环状或直链脂肪族基单-或双-取代的氨基；-5或6元杂芳基，所述杂原子为氧、硫或氮原子；-被5或6元、芳香或饱和的杂环取代的亚甲基，所述杂原子为氧、氮或硫原子，所述氮和硫原子可以被氧化为N-氧化物或S-氧化物；当R₄不为H时，R₃和R₄一起形成5或6元饱和环；R₅和R₆各自独立地代表：-氢原子，-具有1至6个碳原子的直链或支链饱和烃链，其任选地被OH、OR₁₁、SH或SR₁₁、COOH或COOR₁₁取代，在每一个这些基团中，R₁₁具有如前相同的含义，-苯基或苄基，其任选地被如下基团取代：具有1至4个碳原子的直链或支链烷基链，1至5个卤素，OH、OR₁₁、SH或SR₁₁，R₁₁具有如前相同的含义，或者R₅和R₆一起形成5或6元饱和环；R₇代表-氢原子；-苯基或苄基，其任选地被1至5个卤素取代；-通式CR₁₂(R₁₃)C(O)OR₁₄的基团；-基团CR₁₂(R₁₃)OC(O)R₁₄；-基团CR₁₂(R₁₃)OC(O)OR₁₄；R₁₂和R₁₃各自独立地代表氢原子、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、杂烷基、杂芳基或杂芳基烷基；R₁₂和R₁₃可以一起形成5或6元环烷基；R₁₄代表烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、杂烷基、杂芳基或杂芳基烷基；以及所述化合物(I)与药学上可接受的无机或有机碱形成的加成盐和它们的对映异构体或非对映异构体。