[发明专利]7位双β-咔啉碱类化合物、其制法和其药物组合物与用途

摘要

本发明公开了7位连接双β‐咔啉碱类化合物、其制法和其药物组合物与用途。具体而言，所述的双β‐咔啉碱类化合物及其可药用盐如通式I所述，这类双β‐咔啉碱类化合物的制备是通过β‐咔啉中间体和二卤代烷烃缩合。本发明还公开了一种药物组合物，包括有效剂量的式I所示双β‐咔啉碱类化合物和药效学上可接受的载体，以及这类双β‐咔啉碱类化合在制备抗肿瘤药物中的应用，包括黑色素瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、口腔表皮癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌。

主权项

如通式I所示的双β‐咔啉碱类化合物及其可药用盐，?n选自2?14的整数；?m选自0?12的整数；?R1选自氢、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷硫基、C1‐6烷氧C1‐6烷基、氨基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷氨基、其中包括单烷氨基和双烷氨基、醛基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷基‐酯基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‐6的烯烃、卤素、硝基、氰基；?R3选自氢、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷基羰基、羧基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷氧基羰基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷基羰氧基、胺基羰基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷基胺基羰基；取代或非取代的C1‐6直链或支链烷酰胺基；?R6选自H、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷硫基、C1‐6烷氧C1‐6烷基、氨基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷氨基、其中包括单烷氨基和双烷氨基、醛基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷酰基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷氧基酰基、羧基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷胺酰基、取代或非取代的C1‐6?直链或支链烷酰胺基、C2‐6的烯烃、卤素、硝基、氰基；?R8选自H、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷硫基、C1‐6烷氧C1‐6烷基、氨基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷氨基、其中包括单烷氨基和双烷氨基、醛基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷酰基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷氧基酰基、羧基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷胺酰基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷酰胺基、C2‐6的烯烃、卤素、硝基、氰基；?R91和R92独立的选自氢、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷硫基、C1‐6烷氧C1‐6烷基、醛基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷基‐酯基、取代或非取代的C1‐6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‐6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的六元芳基、取代或非取代的含有1‐4个选自N,O或S的杂原子的六元杂芳基；?取代或非取代的六元芳基上的取代基是一个或多个，独立的选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‐6烷基、C1‐6烷氧基、C1‐6烷氨基、C1‐6烷氧C1‐6烷基；?取代或非取代的含有1‐4个选自N,O或S的杂原子的六元杂芳基上的取代基是一个或多个，独立的选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‐6烷基、C1‐6烷氧基、C1‐6烷氨基、C1‐6烷氧C1‐6烷基；?取代或非取代的C1‐6直链或支链烷基上的取代基是一个或多个，独立的选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。?