[发明专利]一种抗耐药肿瘤的靶向制剂、制备方法及应用

摘要

本发明涉及一种药物制剂，尤其是一种抗耐药肿瘤的靶向制剂、制备方法及应用，属于制药技术领域。抗耐药肿瘤的靶向制剂，由A、B、C、D四部分组成，所述A部分为金纳米粒，B部分为聚乙二醇，C部分为腙键，D部分为化疗药物。本发明将阿霉素和金纳米粒通过腙键相连接制备的靶向金纳米递药系统具有酸敏感特性，可将阿霉素特异地释放到pH小于6的环境，实现对耐药肿瘤内微环境（溶酶体和内涵体，pH小于6）的特异性响应。其有益效果是满足耐药肿瘤治疗的需求，同时降低阿霉素毒副作用。

主权项

一种抗耐药肿瘤的靶向制剂的制备方法，所述靶向制剂由A、B、C、D四部分组成，所述A部分为金纳米粒，B部分为聚乙二醇，C部分为腙键，D部分为化疗药物,所述化疗药物为阿霉素；所述靶向制剂的制备方法包括以下步骤：步骤一、取50 mg柠檬酸钠溶于50 mL去离子水中，加入0.615 mL浓度为0.02 g/mL的氯金酸，再加入1.2 mL浓度为0.1 M的还原剂，搅拌30 min得到酒红色的柠檬酸盐保护的金纳米粒；步骤二、取4 mL浓度为0.28 mM的聚乙二醇水溶液与柠檬酸盐保护的金纳米粒3 mL混合，搅拌1h，再用去离子水透析72 h，得到聚乙二醇保护的金纳米粒；步骤三、取45 mg阿霉素、100 mg 肼基甲酸叔丁酯溶于10 mL乙醇中，加入100 μL三乙胺，室温避光氮气保护反应12 h，60℃减压蒸发去除有机溶剂，将暗红色产物溶于10 mL二氯甲烷中，向溶液中滴加2 mL三氟乙酸，室温下避光搅拌30 min，40℃减压蒸发去除有机溶剂，溶于3 mL去离子水中，在pH 7.2水溶液中透析2 d，冷冻干燥得到阿霉素腙键；步骤四、取2mL步骤二制得的聚乙二醇保护的金纳米粒，加入98.5 mg 1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨丙基)‑碳化二亚胺，室温搅拌活化过夜，再加入57.5 mg N‑羟基琥珀酰亚胺、60 mg步骤三制得的阿霉素腙键，4℃搅拌6 h，将反应液在15000 rpm下离心30 min收集金纳米棒，分散在2 mL去离子水中，得到阿霉素‑腙键‑聚乙二醇‑金纳米粒。