[发明专利](1R,4R) 7-氧代-2-氮杂双环[2.2.2]辛-5-烯及其衍生物

摘要

本发明提供了新颖的(1R,4R)7-氧代-2-氮杂双环[2.2.2]辛-5-烯及其衍生物，优选地以基本上对映异构富集的形式，与它们有关的中间体和它们的合成方法。

主权项

一种式(I)或(Ia)的化合物或其盐：其中，R¹选自：氢、‑CO₂R¹¹、‑COR¹²、‑C(R¹³)₃和胺保护基；R¹¹选自：任选地被1‑3个取代基取代的C₁‑C₆烷基，所述取代基选自C₆‑C₁₀芳基、C₃‑C₈环烷基、C₂‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈杂环基、卤代、氨基、‑N₃、羟基、C₁‑C₆烷氧基、甲硅烷基、硝基、氰基和CO₂H或其酯、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₆‑C₁₀芳基、C₂‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈环烷基和C₃‑C₈杂环基，R¹²和R¹³独立地选自：氢，任选地被1‑3个取代基取代的C₁‑C₆烷基，所述取代基选自C₆‑C₁₀芳基、C₃‑C₈环烷基、C₂‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈杂环基、卤代、氨基、‑N₃、羟基、C₁‑C₆烷氧基、甲硅烷基、硝基、氰基和CO₂H或其酯、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₆‑C₁₀芳基、C₂‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈环烷基和C₃‑C₈杂环基，R²和R³独立地是氢、羟基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基、‑SR²¹或‑OR²²，其中所述烷基、烯基或炔基任选地被1‑3个选自酮、卤代、C₁‑C₆烷氧基、氨基、羟基、氰基、硝基、‑NHCOCH₃、‑N₃和‑CO₂H或其酯的取代基取代，前提条件是，R²和R³中至少一个、优选R²是非氢取代基，或R²和R³与它们所键合的碳原子一起形成酮(C＝O)基、希夫碱(＝NR²⁴)、式＝CR²⁵R²⁶的亚乙烯基部分，或形成5‑6元环状缩酮或硫代缩酮，所述环状缩酮或硫代缩酮具有式：每个R²¹独立地选自：任选地被1‑3个取代基取代的C₁‑C₆烷基，所述取代基选自C₆‑C₁₀芳基、C₃‑C₈环烷基、C₂‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈杂环基、卤代、氨基、‑N₃、羟基、C₁‑C₆烷氧基、甲硅烷基、硝基、氰基和CO₂H或其酯、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₆‑C₁₀芳基、C₂‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈环烷基和C₃‑C₈杂环基；每个R²²独立地选自：任选地被1‑3个取代基取代的C₁‑C₆烷基，所述取代基选自C₆‑C₁₀芳基、C₃‑C₈环烷基、C₂‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈杂环基、卤代、氨基、‑N₃、羟基、C₁‑C₆烷氧基、甲硅烷基、硝基、氰基和CO₂H或其酯、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基；X在两种情况下是氧或硫；m是1、2、3或4；n是1或2；R²³选自：C₁‑C₆烷基和C₆‑C₁₀芳基；R²⁴选自：C₆‑C₁₀芳基和C₂‑C₁₀杂芳基；R²⁵是氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基选自酮、C₁‑C₆烷氧基、氨基、羟基、氰基、硝基、‑NHCOCH₃和‑CO₂H或其酯；R²⁶是氢或C₁‑C₆烷基；R⁴和R⁵独立地选自：氢，卤代，任选地被1‑3个取代基取代的C₁‑C₆烷基，所述取代基选自C₆‑C₁₀芳基、C₃‑C₈环烷基、C₂‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈杂环基、卤代、氨基、‑N₃、羟基、C₁‑C₆烷氧基、甲硅烷基、硝基、氰基、乙烯基、乙炔基和CO₂H或其酯，R⁶选自：‑O‑、‑NH‑和‑NR⁶¹；R⁶¹选自：氢和胺保护基；所述胺保护基选自：‑CO₂CMe₃、‑CO₂Bn、‑CO₂‑烯丙基、‑Fmoc(芴基氧基甲基)、‑COCF₃、Bn(CH₂Ph)、‑CHPh₂和‑CPh₃；其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基选自C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₆‑C₁₀芳基、环烷基、C₂‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₈杂环基、卤代、氨基、‑N₃、羟基、C₁‑C₆烷氧基、甲硅烷基、硝基、氰基和CO₂H或其酯。