[发明专利]作为痕量胺相关受体(TAAR)的杂环衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中R¹是一或二元杂芳基，其选自(a)，(b)，(c)，(d)，(e)，(f)，(g)，(h)，(i)和(j)组成的组；R²是氢或卤素；或R¹和R²可以与它们连接的碳原子一起形成以下式(k)，(l)，(m)，(n)或(o)的环。R³是氢，卤素或低级烷基；n是1或2；R⁴是任选被一个或两个选自卤素或氰基的取代基取代的苯基，或是任选被卤素取代的吡啶基，或是四氢吡喃，或是任选被卤素取代的-NH-C(O)-苯基；R⁵是氢或卤素；R⁶-R¹³是任选被卤素取代的苯基；R¹⁴是被卤素取代的-NH-C(O)-苯基；R¹⁵是氢，被卤素取代的低级烷基或是卤素；R¹⁶是氢或低级烷氧基；R¹⁷是吡啶基，其任选被低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代；或涉及其药用酸加成盐，涉及所有外消旋混合物，涉及所有它们相应的对映异构体和/或光学异构体并涉及式I化合物的所有互变异构形式。式I化合物对痕量胺相关受体(TAAR)，尤其是TAAR1具有良好的亲和性。该化合物可以用于治疗抑郁症、焦虑症、双相性精神障碍、注意涣散多动症(ADHD)、应激相关障碍、精神病性精神障碍如精神分裂症、神经病如帕金森病、神经变性疾病如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、精神作用物质滥用和代谢性疾病如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、异常脂肪血症、能量消耗和同化障碍、体温稳态紊乱和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病。

主权项

式I化合物其中R¹是一或二元杂芳基，其选自以下各项组成的组：R²是氢或卤素；或R¹和R²可以与它们连接的碳原子一起形成以下环：R³是氢，卤素或低级烷基；n是1或2；R⁴是苯基，其任选被一个或两个取代基取代，所述取代基选自卤素或氰基，或是吡啶基，其任选被卤素取代，或是四氢吡喃，或是‑NH‑C(O)‑苯基，其任选被卤素取代；R⁵是氢或卤素；R⁶‑R¹³是苯基，其任选被卤素取代；R¹⁴是‑NH‑C(O)‑苯基，其被卤素取代；R¹⁵是氢，被卤素取代的低级烷基或是卤素；R¹⁶是氢或低级烷氧基；R¹⁷是吡啶基，其任选被低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代；或其药用酸加成盐，所有外消旋混合物，所有它们相应的对映异构体和/或光学异构体和式I化合物的所有互变异构形式。