[发明专利]使用标记化学和LC‑MSMS工作流分析具有酚系OH的雌二醇和分析物

摘要

本发明描述一种使用季氨氧基库克森QAOC试剂对包含酚系OH的样品，如包含酚系OH的类固醇进行质谱分析的方法。所述QAOC试剂可以改进酚系OH样品的电离和分裂特性，其进而可以改进定量和鉴别。所述方法可以包括用所述QAOC试剂衍生化所述酚系OH样品以产生加合物和使用质谱法来分析所述加合物。所述样品的衍生化可以为单步反应，其中所述QAOC试剂包含氨氧基MS标记，或可以为多步反应，其中通过使基于羰基取代的PTAD的试剂与所述样品反应，接着与氨氧基MS标记组合来形成所述加合物。也可以在使样品与所述试剂反应之前对所述样品进行富集。所述方法也可以允许多路复用。

主权项

一种用于包含含有酚系OH基团的类固醇或含有酚系OH基团的雌激素的样品的质谱分析的方法，所述方法包含以下步骤：用季氨基氧基库克森试剂处理所述样品以标记所述类固醇或雌激素中的所述酚系OH基团以产生酚系季氨基氧基库克森加合物；和使用质谱仪分析所述酚系季氨基氧基库克森加合物，其中所述季氨基氧基库克森试剂具有下式：其中R1为R2为甲基或乙基；R3不存在；每一R4独立地为H或环状、分支链或直链C1‑C18烷基、C1‑C18烯烃或C1‑C18炔烃；m为1与20之间的整数；X为阴离子；L1和L2独立地为键、肽、寡聚物、PEG或C1‑C20亚烷基链；并且Ar为键、芳基或杂芳基，且其中含有酚系OH基团的所述类固醇或含有酚系OH基团的所述雌激素为选自由以下组成的群组的化合物：雌三醇、16‑表雌三醇、17‑表雌三醇和16,17‑表雌三醇、雌酮(E1)、雌酮硫酸盐(E1s)、17α‑雌二醇(E2a)、17β‑雌二醇(E2b)、雌二醇硫酸盐(E2s)、马烯雌酮(EQ)、17α‑二氢马烯雌酮(EQa)、17β‑二氢马烯雌酮(EQb)、马萘雌酮(EN)、17α‑二氢马萘雌酮(ENa)、17β‑二氢马萘雌酮(ENb)、Δ8,9‑脱氢雌酮(dE1)、Δ8,9‑脱氢雌酮硫酸盐(dE1s)。