[发明专利]用于增加编码的致病抗原表达的包含或编码组蛋白茎环和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号的核酸

摘要

本发明涉及一种核酸序列，所述核酸序列包含或编码：编码区，所述编码区编码至少一种包含致病抗原或其片段、变体或衍生物的肽或蛋白，至少一个组蛋白茎环和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号。此外，本发明提供所述核酸用于增加所编码的肽或蛋白的表达的应用。还公开了其用于制备药物组合物、特别是疫苗(例如，用于治疗传染病)的应用。本发明还描述了利用包含或编码组蛋白茎环和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号的核酸增加包含致病抗原或其片段、变体或衍生物的肽或蛋白的表达的方法。

主权项

1.mRNA在制备用于预防、治疗或减轻传染病的药物中的应用，所述mRNA包含或编码：a)编码区，所述编码区编码至少一种肽或蛋白；b)至少一种组蛋白茎环，其没有所述组蛋白茎环3’的组蛋白下游元件；和c)聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号；其中所述肽或蛋白包含来自与传染病相关的病原体的致病抗原，其中所述致病抗原选自：●当所述传染病是人免疫缺陷病毒的感染时：HIV p24抗原，HIV包膜蛋白，多蛋白GAG，阴性因子蛋白Nef，转录的反式激活剂Tat；●当所述传染病是登革热病毒感染时：衣壳蛋白C，前膜蛋白prM，膜蛋白M，包膜蛋白E，蛋白NS1，蛋白NS2A，蛋白NS2B，蛋白NS3，蛋白NS4A，蛋白2K，蛋白NS4B，蛋白NS5；●当所述传染病是乙型肝炎病毒感染时：乙型肝炎表面抗原HBsAg，乙型肝炎核心抗原HbcAg，聚合酶，蛋白Hbx，preS2中表面蛋白，表面蛋白L，大S蛋白，病毒蛋白VP1，病毒蛋白VP2，病毒蛋白VP3，病毒蛋白VP4；●当所述传染病是流感病毒感染时：血凝素，神经酰胺酶，核蛋白，M1蛋白，M2蛋白，NS1蛋白，NS2蛋白，PA蛋白，PB1蛋白，PB1‑F2蛋白和PB2蛋白；●当所述传染病是狂犬病病毒感染时：核蛋白N，大结构蛋白L，磷蛋白P，基质蛋白M，糖蛋白G；●当所述传染病是黄热病病毒的感染时：基因组多蛋白，蛋白E，蛋白M，衣壳蛋白C，蛋白酶NS3，蛋白NS1，蛋白NS2A，蛋白AS2B，蛋白NS4A，蛋白NS4B，蛋白NS5，●当所述传染病是疟原虫感染时：凝血酶敏感蛋白‑相关的无名蛋白TRAP，SSP2子孢子表面蛋白2，顶膜抗原1AMA1，棒状体膜抗原RMA1，酸性碱性重复抗原ABRA，细胞穿程蛋白PF，蛋白Pvs25，裂殖子表面蛋白1MSP‑1，裂殖子表面蛋白2MSP‑2，环感染的红细胞表面抗原RESALiver阶段抗原3LSA‑3，蛋白Eba‑175，丝氨酸重复抗原5SERA‑5，环子孢子蛋白CS，裂殖子表面蛋白3MSP3，裂殖子表面蛋白8MSP8，烯醇化酶PF10，肝细胞红细胞蛋白17kDa HEP17，红细胞膜蛋白1EMP1，蛋白Kβ裂殖子表面蛋白4/5MSP 4/5，热休克蛋白Hsp90，富含谷氨酸的蛋白GLURP，裂殖子表面蛋白4MSP‑4，蛋白STARP，环子孢子蛋白‑相关的抗原前体CRA；●来源于轮状病毒的致病抗原，●来源于人副流感病毒的致病抗原，●来源于呼吸道合胞病毒的致病抗原，和●来源于人偏肺病毒的致病抗原，其中所述mRNA是修饰的mRNA，并且其中与野生型mRNA的编码区的G/C含量相比，所述修饰的mRNA的编码至少一种肽或蛋白的编码区的G/C含量增加，与野生型mRNA所编码的氨基酸序列相比，所述修饰的mRNA编码的氨基酸序列不被修饰。