[发明专利]异吲哚啉衍生物、含有其的药物组合物及其在治疗中的用途

摘要

本发明涉及式(I)的异吲哚啉衍生物或其生理上耐受的盐。本发明还涉及包含此类异吲哚啉衍生物的药物组合物，以及此类异吲哚啉衍生物用于治疗目的的用途。

主权项

式(I)的异吲哚啉衍生物或其生理上耐受的盐：其中R　　为R¹‑W‑A¹‑Q‑Y‑A²‑X¹‑ 或 ‑CN；R¹　　为氢、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₁₂‑环烷基‑C₁‑C₄‑烷基、卤代C₁‑C₆‑烷基、三‑(C₁‑C₄‑烷基)‑甲硅烷基‑C₁‑C₄‑烷基、羟基‑C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₄‑烷基、氨基‑C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₆‑烷基氨基‑C₁‑C₄‑烷基、二‑C₁‑C₆‑烷基氨基‑C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₆‑烷基羰基氨基‑C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基羰基氨基‑C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₆‑烷基氨基羰基氨基‑C₁‑C₄‑烷基、二‑C₁‑C₆‑烷基氨基羰基氨基‑C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₆‑烷基磺酰基氨基‑C₁‑C₄‑烷基、(任选取代的C₆‑C₁₂‑芳基‑C₁‑C₆‑烷基)氨基‑C₁‑C₄‑烷基、任选取代的C₆‑C₁₂‑芳基‑C₁‑C₄‑烷基、任选取代的C₃‑C₁₂‑杂环基‑C₁‑C₄‑烷基、C₃‑C₁₂‑环烷基、C₁‑C₆‑烷基羰基、C₁‑C₆‑烷氧基羰基、卤代C₁‑C₆‑烷氧基羰基、C₆‑C₁₂‑芳氧基羰基、氨基羰基、C₁‑C₆‑烷基氨基羰基、(卤代C₁‑C₄‑烷基)氨基羰基、C₆‑C₁₂‑芳基氨基羰基、C₂‑C₆‑烯基、C₂‑C₆‑炔基、任选取代的C₆‑C₁₂‑芳基、羟基、C₁‑C₆‑烷氧基、卤代C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑羟基烷氧基、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₄‑烷氧基、氨基‑C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₆‑烷基氨基‑C₁‑C₄‑烷氧基、二‑C₁‑C₆‑烷基氨基‑C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₆‑烷基羰基氨基‑C₁‑C₄‑烷氧基、C₆‑C₁₂‑芳基羰基氨基‑C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₆‑烷氧基羰基氨基‑C₁‑C₄‑烷氧基、C₆‑C₁₂‑芳基‑C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₆‑烷基磺酰基氨基‑C₁‑C₄‑烷氧基、(卤代C₁‑C₆‑烷基)磺酰基氨基‑C₁‑C₄‑烷氧基、C₆‑C₁₂‑芳基磺酰基氨基‑C₁‑C₄‑烷氧基、(C₆‑C₁₂‑芳基‑C₁‑C₆‑烷基)磺酰基氨基‑C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₁₂‑杂环基磺酰基氨基‑C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₁₂‑杂环基‑C₁‑C₄‑烷氧基、C₆‑C₁₂‑芳氧基、C₃‑C₁₂‑杂环基氧基、C₁‑C₆‑烷基硫基、卤代C₁‑C₆‑烷基硫基、C₁‑C₆‑烷基氨基、(卤代C₁‑C₆‑烷基)氨基、二‑C₁‑C₆‑烷基氨基、二‑(卤代C₁‑C₆‑烷基)氨基、C₁‑C₆‑烷基羰基氨基、(卤代C₁‑C₆‑烷基)羰基氨基、C₆‑C₁₂‑芳基羰基氨基、C₁‑C₆‑烷基磺酰基氨基、(卤代C₁‑C₆‑烷基)磺酰基氨基、C₆‑C₁₂‑芳基磺酰基氨基或任选取代的C₃‑C₁₂‑杂环基；W　　为 ‑NR⁸‑ 或键；A¹　　为任选取代的C₁‑C₄‑亚烷基或键；Q　　为‑S(O)₂‑ 或 ‑C(O)‑；Y　　为 ‑NR⁹‑或键；A²　　为任选取代的C₁‑C₄‑亚烷基、C₁‑C₄‑亚烷基‑CO‑、‑CO‑C₁‑C₄‑亚烷基、C₁‑C₄‑亚烷基‑O‑C₁‑C₄‑亚烷基、C₁‑C₄‑亚烷基‑NR¹⁰‑C₁‑C₄‑亚烷基、任选取代的C₂‑C₄‑亚烯基、任选取代的C₂‑C₄‑亚炔基、任选取代的C₆‑C₁₂‑亚芳基、任选取代的C₆‑C₁₂‑亚杂芳基或键；X¹　　为‑O‑、‑NR¹¹‑、‑S‑、任选取代的C₁‑C₄‑亚烷基、任选取代的C₂‑C₄‑亚烯基、任选取代的C₂‑C₄‑亚炔基；R²　　为氢、卤素、C₁‑C₆‑烷基、卤代C₁‑C₄‑烷基、羟基‑C₁‑C₄‑烷基、‑CN、C₂‑C₆‑烯基、C₂‑C₆‑炔基、任选取代的C₆‑C₁₂‑芳基、羟基、C₁‑C₆‑烷氧基、卤代C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑烷氧基羰基、C₂‑C₆‑烯氧基、C₆‑C₁₂‑芳基‑C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₆‑烷基羰基氧基、C₁‑C₆‑烷基硫基、C₁‑C₆‑烷基亚磺酰基、C₁‑C₆‑烷基磺酰基、氨基磺酰基、氨基、C₁‑C₆‑烷基氨基、C₂‑C₆‑烯基氨基、硝基或任选取代的C₃‑C₁₂‑杂环基，或者两个R²基团与它们所键合的A的环原子一起形成5或6元环；R³　　为氢、卤素、C₁‑C₆‑烷基或C₁‑C₆‑烷氧基，或者两个R³基团与它们所连接的碳原子一起形成羰基；R⁴　　为氢、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₁₂‑环烷基‑C₁‑C₄‑烷基、卤代C₁‑C₄‑烷基、羟基‑C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₄‑烷基、氨基‑C₁‑C₄‑烷基、CH₂CN、C₆‑C₁₂‑芳基‑C₁‑C₄‑烷基、C₃‑C₁₂‑环烷基、‑CHO、C₁‑C₄‑烷基羰基、(卤代C₁‑C₄‑烷基)羰基、C₆‑C₁₂‑芳基羰基、C₁‑C₄‑烷氧基羰基、C₆‑C₁₂‑芳氧基羰基、C₁‑C₆‑烷基氨基羰基、C₂‑C₆‑烯基、‑C(=NH)NH₂、‑C(=NH)NHCN、C₁‑C₆‑烷基磺酰基、C₆‑C₁₂‑芳基磺酰基、氨基、‑NO或C₃‑C₁₂‑杂环基；X²　　为 ‑O‑、‑NR⁶‑、‑S‑、>CR^12aR^12b 或键；X³　　为 ‑O‑、‑NR⁷‑、‑S‑、>CR^13aR^13b或键；R⁵　　为任选取代的C₆‑C₁₂‑芳基、任选取代的C₃‑C₁₂‑环烷基或任选取代的C₃‑C₁₂‑杂环基；R⁶　　为氢或C₁‑C₆‑烷基；R⁷　　为氢或C₁‑C₆‑烷基；R⁸　　为氢或C₁‑C₆‑烷基；R⁹　　为氢、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₁₂‑环烷基、氨基‑C₁‑C₆‑烷基、任选取代的C₆‑C₁₂‑芳基‑C₁‑C₄‑烷基或C₃‑C₁₂‑杂环基；或R⁹、R¹一起为C₁‑C₄‑亚烷基；或R⁹　　为C₁‑C₄‑亚烷基，所述C₁‑C₄‑亚烷基与A²中的碳原子键合且A²为C₁‑C₄‑亚烷基或者与X¹中的碳原子键合且X¹为C₁‑C₄‑亚烷基；R¹⁰　　为氢、C₁‑C₆‑烷基或C₁‑C₆‑烷基磺酰基；R¹¹　　为氢或C₁‑C₆‑烷基，或R⁹、R¹¹一起为C₁‑C₄‑亚烷基，R^12a　　为氢、任选取代的C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷基氨基‑C₁‑C₄‑烷基、二‑C₁‑C₆‑烷基氨基‑C₁‑C₄‑烷基、C₃‑C₁₂‑杂环基‑C₁‑C₆‑烷基、任选取代的C₆‑C₁₂‑芳基或羟基；R^12b　　为氢或C₁‑C₆‑烷基，或R^12a、R^12b一起为羰基或任选取代的C₁‑C₄‑亚烷基，其中C₁‑C₄‑亚烷基中的一个‑CH₂‑可以被氧原子或‑NR¹⁴‑替换；R^13a　　为氢、任选取代的C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷基氨基‑C₁‑C₄‑烷基、二‑C₁‑C₆‑烷基氨基‑C₁‑C₄‑烷基、C₃‑C₁₂‑杂环基‑C₁‑C₆‑烷基、任选取代的C₆‑C₁₂‑芳基或羟基；R^13b　　为氢或C₁‑C₆‑烷基，或R^13a、R^13b一起为羰基或任选取代的C₁‑C₄‑亚烷基，其中C₁‑C₄‑亚烷基中的一个‑CH₂‑可以被氧原子或‑NR¹⁵‑替换；R¹⁴　　为氢或C₁‑C₆‑烷基；且R¹⁵　　为氢或C₁‑C₆‑烷基。