[发明专利]产生用于癌症治疗的T细胞持续性群体的组合物和方法

摘要

本发明提供产生包括嵌合抗原受体(CAR)的基因修饰的T细胞的组合物和方法，所述嵌合抗原受体具有抗原结合结构域、跨膜结构域、共刺激信号传导区和CD3ζ信号传导结构域，其中T细胞在培养中显示延长的指数扩张，其是不依赖配体的和不依赖添加外源细胞因子或饲养细胞。

主权项

编码嵌合抗原受体(CAR)的分离的核酸序列，其中所述CAR包括抗原结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域、共刺激信号传导区和CD3ζ信号传导结构域，并且进一步其中当所述CAR转导进T细胞时，所述CAR对以下中的至少一个有贡献：所述转导的T细胞的不依赖抗原的活化增加、所述转导的T细胞的平均细胞体积(MCV)增加、所述转导的T细胞的细胞群体扩张增加、所述转导的T细胞的增殖增加、所述转导的T细胞的子代数目增加、效应器细胞因子分泌增加、粒酶的表达持续、所述转导的T细胞群体的体外持久性增加、或所述转导的T细胞群体的体内持久性增加。