[发明专利]丙型肝炎病毒抑制剂

摘要

本公开一般涉及抗病毒化合物，且更具体而言涉及可抑制丙型肝炎病毒(HCV)所编码的NS5A蛋白质的功能的化合物组合产品、包含此类组合产品的组合物及抑制NS5A蛋白质功能的方法。

主权项

包含NS5A靶向化合物及NS5A增效剂的组合产品，当给药时，其对含有单独给药NS5A靶向化合物时产生抗性的突变的变异体具有协同抗HCV活性，其中所述NS5A增效剂为式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中L不存在或选自C2烷基、C2炔基及C4炔基；A不存在或选自萘基、苯基、吡嗪基、吡啶基及嘧啶基；B选自蒽基、苯并呋喃基、萘基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基及；各X独立地选自O及NRq'，其中Rq'为氢；各R1独立地选自C1‑7烷氧基C1‑7烷基、C1‑7烷基、芳基、芳基C1‑7烷基、C3‑14环烷基、卤代C1‑7烷基及羟基C1‑7烷基；各R1a独立地选自氢及C1‑7烷基；或R1和R1a与它们所连接的碳原子一起形成饱和或不饱和的3至6元螺环，其中该螺环当介于4元与6元之间时可任选稠合于苯环；各Rf独立地选自氢和甲基；各Rp独立地选自氢、C1‑7烷基、卤素和卤代C1‑7烷氧基；各Rq独立地选自氢、C1‑7烷基、卤素及‑P(O)‑(OR)2，其中各R为相同或不同的C1‑7烷基；各R2独立地选自氢、C2‑6烯基羰基、C1‑7烷氧基C1‑7烷基羰基、C1‑7烷氧基C1‑7烷基羰基羰基、C1‑7烷氧基羰基、C1‑7烷氧基羰基C1‑7烷基羰基、C1‑7烷氧基羰基羰基、C1‑7烷基、C1‑7烷基羰基、C1‑7烷基羰基C1‑7烷基羰基、C1‑7烷基羰基羰基、C1‑7烷基亚磺酰基、C1‑7烷基磺酰基、C2‑6炔氧基羰基、C2‑6炔基羰基、芳基羰基、芳基羰基羰基、芳基C1‑7烷氧基羰基、芳基C1‑7烷基羰基、芳氧基C1‑7烷基羰基、芳基硫基C1‑7烷基羰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、C6‑12双环烷基羰基、羧基C1‑7烷基羰基、羧基羰基、(C3‑14环烯基)C1‑7烷基羰基、(C3‑14环烷基)C1‑7烷基、(C3‑14环烷基)C1‑7烷基羰基、C3‑14环烷基羰基、C3‑14环烷基羰基羰基、C3‑14环烷氧基羰基、卤代C1‑7烷氧基C1‑7烷基羰基、卤代C1‑7烷基羰基、卤代C1‑7烷基羰基羰基、杂环基、(杂环基)C1‑7烷基羰基、杂环基羰基、杂环基羰基C1‑7烷基羰基、杂环基羰基羰基、羟基C1‑7烷基羰基、(NRcRd)C1‑7烷基羰基、(NRcRd)羰基C1‑7烷基羰基及(NRcRd)羰基羰基；或R2及Rf与它们所连接的氮原子一起形成任选被一或两个独立地选自C1‑7烷氧基羰基氨基及氧代的基团取代的五或六元环；或R2及Rf与它们所连接的氮原子一起形成；且Rc及Rd独立地选自氢、C1‑7烷氧基C1‑7烷基、C1‑7烷氧基羰基、C1‑7烷基、C1‑7烷基羰基、C2‑6炔氧基羰基、氰基C1‑7烷基、C3‑14环烷基、C3‑14环烷氧基羰基、卤代C1‑7烷氧基羰基及卤代C1‑7烷基，且所述NS5A靶向化合物为下式化合物：，其中所述芳基是指苯基或其中至少一个环为苯基的双环或三环稠合环体系，且所述杂环基是指含有一个、两个、三个或四个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的单环四元、五元、六元或七元环，或其中至少一个环为杂环的双环及三环体系。