[发明专利]作为GPR促效剂的苯基烷酸衍生物

摘要

本发明涉及苯基链烷酸的衍生物(结构式(I)的化合物)，其以同位素形式、立体异构物和互变异构物和它们二者任意的混合物、药物学上可接受之盐、药物学上可接受的溶剂化物、前药、多晶型物、N氧化物、S氧化物或羧酸等效物。本发明还涉及到结构式(I)的化合物的制备方法，及药物组合物，其包含一个或更多的结构式(I)的化合物。所述化合物及药物组合物可用来作为GPR(G蛋白偶联受体)，特别是GPR40的促效剂，它们可以用来治疗经由GPR40介导的疾病或症状。本发明还涉及到一种用于治疗经由GPR40介导的疾病或症状的方法，包括给予对其需要的受试者一治疗有效量的结构式(I)的化合物。

主权项

一种结构式(I)的化合物；其中，R1为氢或(C1‑C6)烷基；R2与R3共同形成包含选自O、N或S中的一个或两个杂原子的饱和或部分未饱和的3至9元杂环基环；或R2与R3共同形成一个饱和或部分地未饱和的(C4‑C8)环烷基环；R4在每一种情况下为独立地选自氢、(C1‑C6)烷基、卤素、卤素(C1‑C6)烷基、羟基、‑O(C1‑C6)烷基、(C6‑C10)芳基、胺基、氰基、硝基、‑C(O)R9或‑S(O)pR6；Rx与Ry为独立地选自A‑CH(R7)‑X与R5；规定Rx与Ry中至少其中之一为A‑CH(R7)‑X；R5为选自氢、(C1‑C6)烷基、卤素、卤素(C1‑C6)烷基、羟基、‑O(C1‑C6)烷基、(C6‑C10)芳基、胺基、氰基、硝基、‑C(O)R9或‑S(O)pR6；R6为选自氢、(C1‑C6)烷基或胺基；R7为氢或(C1‑C6)烷基；X为选自O、NR8或S；R8为选自氢、(C1‑C6)烷基、(C3‑C8)环烷基、(C6‑C10)芳基、杂环基、杂芳基、氰基、‑C(O)(C1‑C6)烷基、‑C(O)O(C1‑C6)烷基、‑C(O)NH2或‑S(O)pR6；其中R6为如同上述所定义；R9为选自(C1‑C6)烷基、‑O(C1‑C6)烷基、羟基或胺基；A为选自(C3‑C8)环烷基、(C6‑C10)芳基、杂环基、杂芳基、R10、R11、R12与R13为独立地选自氢或(C1‑C6)烷基；或R10与R11能够共同形成一个(C3‑C8)环烷基环并且R12与R13为氢；或R12与R13能够共同形成一个(C3‑C8)环烷基环并且R10与R11为氢；R14在每一种情况下为独立地选自氢、(C1‑C6)烷基、卤素、卤素(C1‑C6)烷基、羟基、‑O(C1‑C6)烷基、‑O(C3‑C8)环烷基、‑O(C1‑C6)烷基‑杂环基、‑O‑杂环基、卤素(C1‑C6)烷氧基、‑O(C1‑C6)烷基‑S(O)pR6、(C6‑C10)芳基、胺基、氰基、硝基、‑C(O)R9、‑S(O)pR6、‑(CH2)sNR15R16或‑X(CH2)sNR15R16；R15与R16为独立地选自氢、(C1‑C6)烷基或‑(CH2)tOH；n为从1至3的整数；m为从0至4的整数；p为从0至2的整数；q为从1至4的整数；r为从1至5的整数；s为从1至4的整数；t为从1至4的整数；*表示连接到CH(R7)‑X的–CH的点；其中，(C1‑C6)烷基为未被取代的或被一个或更多的基团所取代，该基团为独立地选自(C1‑C6)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基、卤素、卤素(C1‑C6)烷基、羟基、‑O(C1‑C6)烷基、(C3‑C8)环烷基、(C6‑C10)芳基、杂环基、杂芳基、胺基、氰基、硝基、‑C(O)R9与‑O(C1‑C6)烷基‑S(O)pR6；‑O(C1‑C6)烷基为未被取代的或被一个或更多的基团所取代，该基团为独立地选自(C1‑C6)烷基、(C3‑C8)环烷基、杂环基、羟基、卤素、胺基、氰基、‑(C1‑C6)烷基‑S(O)pR6、‑S(O)pR6、‑NR15R16与‑(CH2)sNR15R16；(C6‑C10)芳基为未被取代的或被一个或更多的基团所取代，该基团为独立地选自(C1‑C6)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基、卤素、卤素(C1‑C6)烷基、羟基、‑O(C1‑C6)烷基、卤素(C1‑C6)烷氧基、(C3‑C8)环烷基、(C6‑C10)芳基、杂环基、杂芳基、胺基、氰基、硝基、‑C(O)R9与‑O(C1‑C6)烷基‑S(O)pR6；杂环基为一个3至9元环，其为未被取代的或被一个或更多的基团所取代，该基团为独立地选自(C1‑C6)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基、卤素、卤素(C1‑C6)烷基、羟基、‑O(C1‑C6)烷基、卤素(C1‑C6)烷氧基、(C3‑C8)环烷基、(C6‑C10)芳基、杂环基、杂芳基、胺基、氰基、硝基、‑(C1‑C6)烷基‑OH、(C1‑C6)烷基‑O‑(C1‑C6)烷基、‑C(O)R9与‑O(C1‑C6)烷基‑S(O)pR6；杂芳基为一个3至10元环，其为未被取代的或被一个或更多的基团所取代，该基团为独立地选自(C1‑C6)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基、卤素、卤素(C1‑C6)烷基、羟基、‑O(C1‑C6)烷基、卤素(C1‑C6)烷氧基、(C3‑C8)环烷基、(C6‑C10)芳基、杂环基、杂芳基、胺基、氰基、硝基、‑C(O)R9与‑O(C1‑C6)烷基‑S(O)pR6；卤素为选自氯、溴、碘或氟；或其同位素形式，或立体异构物，或互变异构物或药物学上可接受之盐类、药物学上可接受之溶剂化物、前药、多晶型物、N氧化物、S氧化物或羧酸等效物。