[发明专利]增强粘膜渗透的纳米粒子调配物

摘要

评估低渗调配物以便递送水溶性药物以及以粘惰性(即，非粘附性)粘液渗透性纳米粒子(MPP)进行药物递送。低渗调配物显著增大药物和MPP到达上皮表面包括深入阴道褶皱的速率。优选介于20‑220mOsm/kg范围内的最低限度低渗调配物使MPP快速并均匀地递送到整个阴道表面且上皮毒性风险最小。数据还展示出结肠中的渗透压摩尔浓度较高，使得渗透压摩尔浓度高于血浆渗透压摩尔浓度(通常视为在约300mOsm/kg下等渗)的媒剂由于快速、渗透诱导的流体吸收而仍引起在结肠中的分布方面的改进。用于在结肠中以低渗媒剂改进结肠分布的范围是约20mOsm/kg‑450mOsm/kg。

主权项

1.一种低渗调配物，其包含粘液渗透性纳米粒子，所述纳米粒子包含：增强所述纳米粒子扩散通过粘液的粘液渗透增强涂层，所述涂层包括聚乙二醇或含有聚乙二醇的嵌段共聚物；和治疗剂、防治剂、或诊断剂；其中在所述纳米粒子上的所述粘液渗透增强涂层的表面密度在通过¹H NMR测量时是每平方纳米0.05到100条链；其中所述纳米粒子在悬于10mM NaCl溶液中时的ζ‑电位在10mV与‑10mV之间；所述纳米粒子用于在赋形剂中投与粘膜组织，其中所述赋形剂对于其所递送到的粘膜上皮是低渗的，导致所述粘液渗透性纳米粒子快速运送到所述上皮表面。