[发明专利]用于抗体和Fc-融合蛋白亲和色谱IV纯化的配体

摘要

本发明涉及一种配体取代的基质在抗体或抗体片段亲和纯化中的应用，所述配体取代的基质包括一种支撑材料和至少一种与所述支撑材料共价键合的配体，所述配体由结构式(I)表示L-(Sp)_v-Ar¹-Am-Ar²(I)其中L是支撑材料上配体附连的连接点；Sp是间隔基团；v为0或1；Am是酰胺基-NR¹-C(O)-，其中要么NR¹与Ar¹附连且-C(O)-与Ar²附连，要么-C(O)-与Ar¹附连且NR¹与Ar²附连；以及R¹是氢或C₁-C₄烷基，更优选为氢或甲基；最优选为氢；Ar¹是一个通过化学键与Sp或L相连的5-、6-或7-元单核芳香环或部分饱和芳香环，且其还可选择地(a)通过化学键与一个进一步的5-或6-元单核芳香环附连；或(b)作为一个多核环体系的一部分，与一个单核或双核芳香环融合；其中Ar¹通过化学键直接与Am相连，所述化学键存在于构成Ar¹的所述5-、6-或7-元芳香环上，或通过化学键间接相连，所述化学键要么存在于与Ar¹附连的进一步的5-或6-元芳香环上，要么存在于与Ar¹融合的进一步的5-或6-元芳香环上；且其中Ar¹要么没有被进一步取代，要么附连至至少一个取代基上，所述取代基选自C₁-C₄烷基、C₃和C₄环烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基、卤素、C₁-C₄卤代烷基、羟基取代的C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、羟基取代的C₁-C₄烷氧基、卤代C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氨基、C₁-C₄烷硫基、-NO₂、＝O、＝S、＝NH、-OH以及它们的组合；Ar²是一个未被取代的5-或6-元单核芳香环，或通过化学键附连至至少一个取代基上，所述取代基选自C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₆链烯基、C₅和C₆环烯基、C₂-C₆炔基、卤素、C₁-C₆卤代烷基、羟基取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、羟基取代的C₁-C₆烷氧基、卤代C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氨基、C₁-C₆烷硫基、氨甲酰基、C₁-C₄亚烷二氧基(优选为亚甲二氧基和亚乙二氧基)、-OH、-SH、5-或6-元单核芳香环以及它们的组合；且其中Ar²除了可通过化学键连接到上述取代基上，还可选择地作为多核环体系的一部分，与一个5-或6-元单核芳香环融合。

主权项

一种配体取代的基质在抗体或抗体片段的亲和纯化中的应用，所述配体取代的基质包括一种支撑材料和至少一种与所述支撑材料共价键合的配体，所述配体由结构式(I)表示L‑(Sp)_v‑Ar¹‑Am‑Ar²(I)其中L是支撑材料上配体附连的连接点；Sp是间隔基团；v为0或1；Am是酰胺基‑NR¹‑C(O)‑，其中要么NR¹与Ar¹附连且‑C(O)‑与Ar²附连，要么‑C(O)‑与Ar¹附连且NR¹与Ar²附连；以及R¹是氢或C₁‑C₄烷基，更优选地为氢或甲基；最优选为氢；Ar¹是一个通过化学键与Sp或L相连的5‑、6‑或7‑元单核芳香环或部分饱和芳香环，且其还可选择地(a)通过化学键与一个进一步的5‑或6‑元单核芳香环附连；或(b)作为一个多核环体系的一部分，与一个单核或双核的芳香环融合其中Ar¹通过化学键直接与Am相连，所述化学键存在于构成Ar¹的所述5‑、6‑或7‑元芳香环或部分饱和芳香环上，或通过化学键间接相连，所述化学键要么存在于与Ar¹附连的进一步的5‑或6‑元芳香环上，要么存在于与Ar¹融合的进一步的5‑或6‑元芳香环上；且其中Ar¹要么没有被进一步被取代，要么附连至至少一个取代基上，所述取代基选自C₁‑C₄烷基、C₃和C₄环烷基、C₂‑C₄烯基、C₂‑C₄炔基、卤素、C₁‑C₄卤代烷基、羟基取代的C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、羟基取代的C₁‑C₄烷氧基、卤代C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄烷氨基、C₁‑C₄烷硫基、‑NO₂、＝O、＝S、＝NH、‑OH以及它们的组合；Ar²一个是未被取代的5‑或6‑元单核芳香环，或通过化学键附连至至少一个取代基上，所述取代基选自C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₂‑C₆烯基、C₅和C₆环烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、羟基取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、羟基取代的C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、C₁‑C₆烷硫基、氨甲酰基、C₁‑C₄亚烷二氧基，优选为亚甲二氧基和亚乙二氧基、‑OH、SH、5‑或6‑元单核芳香环以及它们的组合；且其中Ar²除了可通过化学键附连至上述取代基上，还可选择地作为一个多核环体系的一部分，与一个5‑或6‑元单核芳香环融合。