[发明专利]双环吡嗪酮衍生物

摘要

式I化合物，其中R1、X和Y具有在权利要求1中指定的含义，为端锚聚合酶的抑制剂，并可尤其用于治疗诸如癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症等疾病。

主权项

选自以下的化合物及其药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物：编号名称A13‑(4‑苄氧基‑苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A23‑苯基‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A33‑(3‑氯‑苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A43‑(3‑甲氧基苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A53‑(5,5,8,8‑四甲基‑5,6,7,8‑四氢‑萘‑2‑基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A63‑(4‑硝基‑苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A73‑(4‑甲氧基苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A83‑(3,4‑二甲氧基苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A93‑苯并[1,3]间二氧杂环戊烯‑5‑基‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A103‑(4‑氟‑苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A113‑(4‑叔丁基‑苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A123‑对甲苯基‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A133‑(4‑三氟甲基‑苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A143‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A156‑(4‑叔丁基‑苯基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A166‑(4‑三氟甲氧基‑苯基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A176‑(4‑吡咯烷‑1‑基‑苯基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A186‑(4‑叔丁基‑苯基)‑2‑羟基甲基‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A192‑羟基甲基‑6‑(4‑吡咯烷‑1‑基‑苯基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A202‑羟基甲基‑6‑(4‑异丙氧基‑苯基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A212‑羟基甲基‑6‑[4‑(5‑甲基‑[1,2,4]噁二唑‑3‑基)‑苯基]‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A222‑羟基甲基‑6‑(1‑异丙基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A236‑环己基‑2‑羟基甲基‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A243‑(4‑溴‑苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A253‑[4‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A263‑{4‑[1‑(2‑甲氧基乙基)‑1H‑吡唑‑4‑基]‑苯基}‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A273‑{4‑[1‑(2‑吡咯烷‑1‑基‑乙基)‑1H‑吡唑‑4‑基]‑苯基}‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A284‑(1‑氧代‑1,2‑二氢‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑3‑基)‑苯甲酸甲酯A293‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A306‑(4‑叔丁基‑苯基)‑2‑甲基‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A313‑(4‑{1‑[2‑(四氢‑吡喃‑2‑基氧基)‑乙基]‑1H‑吡唑‑4‑基}‑苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A323‑{4‑[1‑(2‑羟基‑乙基)‑1H‑吡唑‑4‑基]‑苯基}‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A332‑氯代甲基‑6‑(4‑三氟甲氧基‑苯基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A342‑甲基‑6‑(4‑三氟甲氧基‑苯基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A353‑(4‑叔丁基‑苯基)‑7‑氟‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A362‑溴代甲基‑6‑(4‑溴‑苯基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A372‑甲基‑6‑(4‑吡咯烷‑1‑基‑苯基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A383‑(4‑叔丁基‑苯基)‑7‑甲基‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A396‑(4‑溴‑苯基)‑2‑甲基‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A406‑(4‑溴‑苯基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A412‑羟基甲基‑6‑(6‑吡咯烷‑1‑基‑吡啶‑3‑基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A426‑(6‑吡咯烷‑1‑基‑吡啶‑3‑基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A436‑[4‑(5‑甲基‑[1,2,4]噁二唑‑3‑基)‑苯基]‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A446‑(1‑叔丁基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A452‑(羟基甲基)‑6‑[1‑(4‑甲氧基苯基)‑4‑哌啶基]‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A466‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)苯基]‑2‑甲基‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A476‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)苯基]‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A482‑甲基‑6‑(6‑吡咯烷‑1‑基‑3‑吡啶基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A492‑甲基‑6‑[4‑(5‑甲基‑[1,2,4]噁二唑‑3‑基)‑苯基]‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A506‑环己基‑2‑甲基‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A512‑甲基‑6‑(1‑异丙基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A522‑甲基‑6‑(1‑叔丁基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A532‑甲基‑6‑[1‑(4‑甲氧基苯基)‑4‑哌啶基]‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A542‑甲基‑6‑(2‑吡咯烷‑1‑基嘧啶‑5‑基)‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A556‑(4‑叔丁基‑苯基)‑2‑三氟甲基‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A563‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑苯基]‑7‑甲基‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A573‑(1‑叔丁基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7‑甲基‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A583‑(4‑溴‑苯基)‑7‑氟‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A597‑氟‑3‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A607‑氯‑3‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A613‑[4‑(1‑乙基‑1‑羟基‑丙基)‑苯基]‑7‑氟‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A623‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑苯基]‑1‑氧代‑1,2‑二氢‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑7‑甲腈A637‑氟‑3‑[4‑(1‑氟‑1‑甲基‑乙基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A646‑(4‑叔丁基‑苯基)‑2‑氟代甲基‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A652‑羟基甲基‑6‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑苯基]‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A666‑(4‑叔丁基‑苯基)‑2‑二氟甲基‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A676‑(4‑溴‑苯基)‑2‑三氟甲基‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A684‑(4‑氧代‑2‑三氟甲基‑4,5‑二氢‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑6‑基)‑苯甲酸甲酯A696‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑苯基]‑2‑三氟甲基‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A707‑氟‑3‑{4‑[1‑(2‑羟基‑乙氧基)‑1‑甲基‑乙基]‑苯基}‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A717‑氟‑3‑{4‑[1‑(2‑甲氧基乙氧基)‑1‑甲基‑乙基]‑苯基}‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A723‑[4‑(1‑氨基‑1‑甲基‑乙基)‑苯基]‑7‑氟‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A737‑氟‑3‑[4‑(2‑甲基‑四氢‑呋喃‑2‑基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A747‑氟‑3‑[4‑(4‑羟基‑1‑亚甲基‑丁基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A753‑(4‑哌啶‑4‑基‑苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A763‑(4‑吡咯烷‑3‑基‑苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A777‑氟‑3‑(4‑哌啶‑4‑基‑苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A787‑氯‑3‑(4‑哌啶‑4‑基‑苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A793‑[4‑(1‑甲基‑哌啶‑4‑基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A803‑[4‑(1‑甲基‑吡咯烷‑3‑基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A817‑氟‑3‑[4‑(1‑甲基‑哌啶‑4‑基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A827‑氯‑3‑[4‑(1‑甲基‑哌啶‑4‑基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A836,7‑二氟‑3‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A846‑氟‑3‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A857‑氟‑3‑[4‑(1‑羟基‑环戊基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A863‑[4‑(3‑羟基‑氮杂环丁烷‑3‑基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮盐酸盐A873‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)苯基]‑6‑甲基‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A887‑氯‑3‑[4‑(1,3‑二羟基‑1‑甲基‑丙基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A896‑(1‑叔丁基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑2‑羟基甲基‑5H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑4‑酮A907‑氟‑3‑[4‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A917‑甲基‑3‑[4‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A923‑(4‑叔丁基‑苯基)‑1‑氧代‑1,2‑二氢‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑7‑甲腈A937‑氟‑3‑苯基‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A943‑(4‑溴代苯基)‑6‑甲基‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A953‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)苯基]‑6‑甲基‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A966‑(二氟甲基)‑3‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A976‑(三氟甲基)‑3‑[4‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A983‑[4‑(3‑羟基吡咯烷‑3‑基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A993‑[4‑(4‑羟基‑4‑哌啶基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A1003‑[4‑(3‑羟基‑1‑甲基‑氮杂环丁烷‑3‑基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A1013‑[4‑(3‑羟基‑1‑甲基‑吡咯烷‑3‑基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A1023‑[4‑(4‑羟基‑1‑甲基‑4‑哌啶基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A1037‑氟‑3‑(4‑吡咯烷‑3‑基苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A1047‑氟‑3‑[4‑(1‑甲基吡咯烷‑3‑基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A1057‑氯‑3‑(4‑吡咯烷‑3‑基苯基)‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A1067‑氯‑3‑[4‑(1‑甲基吡咯烷‑3‑基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A1077‑氯‑3‑[4‑(1,3‑二羟基‑1‑甲基‑丙基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A1083‑[4‑(1,3‑二羟基‑1‑甲基‑丙基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A1097‑氟‑3‑[4‑(1,3‑二羟基‑1‑甲基‑丙基)苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A1103‑[4‑(3‑羟基‑氧杂环丁烷‑3‑基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮A1113‑[4‑(1‑羟基‑环丁基)‑苯基]‑2H‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1‑酮                                                                        。