[发明专利]作为MetAP‑2抑制剂的环酰胺

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中R1、R3、R5、R6、R7、R、X和Y具有权利要求1中给出的含义，其是甲硫氨酸氨基肽酶，可用于治疗肿瘤。

主权项

式I化合物及其可药用盐，其中R 表示NR2R4、Alk、C(=CH2)[C(R4)2]nAr2、Het2、O[C(R4)2]nAr2或OA，X 表示CO或CH2，Y 表示CO或CH2，R1 表示H、[C(R4)2]nAr1、(CH2)nHet、(CH2)nCyc、[C(R4)2]nCOOH、[C(R4)2]nCONHAr1、[C(R4)2]nCONH2、[C(R4)2]nNHA、[C(R4)2]nNA2、O[C(R4)2]nAr1、[C(R4)2]nOR7、[C(R4)2]nCOO(CH2)nAr1、[C(R4)2]nCOOA、 [C(R4)2]nCONH[C(R4)2]pCON(R4)2或[C(R4)2]nCONHCR4[(CH2)nN(R4)2]CON(R4)2,R2 表示H、[C(R4)2]nAr2、(CH2)nCOHet1、(CH2)nCOAr2、(CH2)mNA2或(CH2)nHet，R3 表示OH或OCOA，R4 表示H或具有1、2、3或4个C‑原子的烷基，R2和R4 一起也表示具有2、3、4或5个C‑原子的亚烷基，其中一个CH2‑基团也可被N(CH2)mOH或SO2替代，R5、R6 各自彼此独立地表示H、F或A，R5和R6 一起也表示具有2、3、4或5个C‑原子的亚烷基，其中一个CH2‑基团也可被NCOA或O替代，R7 表示H或A，Ar1 表示未被取代的或被下述基团单、二、三、四或五取代的苯基：Hal、OH、OA、CONH2、CONHA、CONA2、NHSO2A、CONHCyc、NHSO2Cyc、CONHAr2、COHet1和/或NASO2A，Ar2 表示未被取代的或被下述基团单、二、三、四或五取代的苯基：Hal、A、CONH2和/或OAr3，Ar3 表示未被取代的或被NH2单取代的苯基，Het 表示吡嗪基、吡唑基、苯并咪唑基、吡啶基、吲哚基、二氢吲哚基、苯并呋喃基、四氢吡喃基、二氢喹啉基、二氢异喹啉基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、吲唑基、咪唑基、吡咯基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、苯并噻唑基、哌啶‑1‑基、吡咯烷‑1‑基、3,4‑二氢‑2H‑吡啶并[3,2‑b]‑1,4‑噁嗪基、3,4‑二氢‑2H‑苯并‑1,4‑噁嗪基、苯并呋喃基、氮杂环丁基、3‑氮杂双环[3.2.0]己基、吡咯并[2,3‑b]吡啶基、四氢呋喃基、四氢‑1,8‑萘啶基、2,3‑二氢‑苯并异噻唑基、1,2,3,4‑四氢苯并噻嗪基或六氢苯并‑1,3‑二氧杂环戊烯基，它们各自是未被取代的或被下述基团单‑、二‑或三取代：Hal、A、OA、CN、NH2、NHA、NA2、NO2、CN、COOH、COOA、(CH2)nCONH2、(CH2)nCONHA、(CH2)nCONA2、NHCOA、COA、CHO、Het1、SO2A、SO2NH2、SO2NHA、SO2NA2、 CONHNH2、CONHAr3、=O和/或Ar3,Het1 表示哒嗪基、吡唑基、吡啶基、哌嗪基、吗啉基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡咯基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、四唑基、噻二唑、哌啶‑1‑基、吡咯烷‑1‑基、四氢吡喃基、1,2‑氧杂氮杂环己‑2‑基、1,2,5‑氧杂二氮杂环己‑2‑基、1,3‑氧杂氮杂环己‑3‑基或六氢嘧啶基，它们各自是未被取代的或被下述基团单‑、二‑或三取代：A和/或OA，Het2 表示1,3‑二氢异吲哚基，A 表示具有1‑10个C‑原子的未支化或支化的烷基，其中 1‑7个H‑原子可被下述基团替代：F、Cl、Br、OH、CHO、COA、COOA、CN、CONA2、CONHA和/或CONH2，和/或其中一个或两个不相邻的CH‑和/或CH2‑基团可被O替代，或者表示Cyc，Alk 表示具有2、3、4、5或6个C‑原子的烯基，Cyc 表示具有3‑7个C‑原子的环烷基，其未被取代或被下述基团单、二‑或三取代：NHCOA、NHSO2、OH、OA、A、NH2、NHA、NA2、COOA、COOH和/或CONHA，Hal 表示F、Cl、Br或I，m 表示1、2、3或4，n 表示0、1、2、3或4，p 表示1、2或3，条件是，排除下列化合物：3‑羟基哌啶‑3‑甲酸甲酯，3‑羟基哌啶‑1,3‑二甲酸（1‑叔丁基酯）（3－甲基酯），3‑烯丙基‑3‑羟基吡咯烷‑1‑甲酸叔丁酯，和3‑烯丙基‑3‑羟基哌啶‑1‑甲酸叔丁酯。