[发明专利]作为1型二酰基甘油O-酰基转移酶的抑制剂的化合物

摘要

本发明提供具有对抗1型二酰基甘油O-酰基转移酶(DGAT1)活性的新颖化合物；包含所述化合物的用于预防或治疗由抑制DGAT1所调节的疾病、病症或病况的药物组合物；用于在个体中预防或治疗由抑制DGAT1所调节的疾病、病症或病况的方法，其包括对有此需要的个体给药所述化合物；以及所述化合物在制备用于预防或治疗由抑制DGAT1所调节的疾病、病症或病况的药物中的用途。

主权项

具有式(IA)、(IB)或(IC)的化合物，或其可药用盐、溶剂化物、酯或前药：其中，Q不存在或为S或‑CH＝CH‑；R₁为H或(C₁‑C₃)烷基；R₂为H或(C₁‑C₃)烷基；W为CH或N；X不存在或为O、NR₃或CR₄R₅；Y为C(O)、C(S)、S(O)、S(O)₂或CR₄R₅；Z不存在或为NR₃、O或CR₄R₅；A不存在或为(CR₄R₅)_m，其中m为1至4的整数、‑C(CH₂CH₂)‑、C(O)、S(O)或S(O)₂；B不存在或为(CR₄R₅)_n，其中n为1至3的整数、C(O)、S(O)、S(O)₂、O或NR₃；D为H、(C₁‑C₇)烷基、(C₁‑C₇)烷氧基、(C₁‑C₇)全氟烷氧基、(C₁‑C₇)全氟烷基、NR₃R₆、(C₆‑C₁₀)芳基(其包括但不限于苯基)、(C₃‑C₁₀)环烷基，或具有1或2个环的3至11元杂环，所述杂环包含1至4个选自O、S和N的内环杂原子，其中存在于D中的所述芳基和所述杂环任选地取代有一个或多个选自基团G的取代基；其中：当存在时，G选自卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、(C₁‑C₇)烷基、(C₁‑C₇)全氟烷基、(C₁‑C₇)酰基、(C₁‑C₇)全氟酰基、(C₁‑C₇)全氟烷氧基、CF₃CH₂O‑、CF₃CH₂‑、(C₁‑C₇)烷氧基、(C₁‑C₇)烷基硫基、(C₁‑C₇)烷基磺酰基、(C₁‑C₇)烷基亚硫酰基、苯基、苯氧基、({CH₂}_p)C(O)OR₃、({CH₂}_p)OC(O)R₇、({CH₂}_P)NR₃R₆、({CH₂}_PR₈)、({CH₂}_p)C(O)NR₃R₆、({CH₂}_p)C(O)R₈)、({CH₂}_p)OC(O)NR₃R₆、({CH₂}_p)OC(O)R₈)、({CH₂}_P)NR₃C(O)NR₃R₆、({CH₂}_p)NR₃C(O)R₈、({CH₂}P)NR₃C(S)NR₃R₆、({CH₂}_P)NR₃C(S)R₈、({CH₂}_p)NR₃C(O)R₃、({CH₂}_p)NR₃C(O)OR₃、({CH₂}_q)S(O)₂R₇、({CH₂}_q)S(O)R₇、({CH₂}_p)NR₃S(O)₂R₇、({CH₂}_P)S(O)₂NR₃R₆、({CH₂}_p)S(O)₂R₈、({CH₂}_p)NR₃S(O)₂NR₃R₆、({CH₂}_p)NR₃S(O)₂R₈、({CH₂}_P)NR₃C(NR₃)NR₃R₆、({CH₂}_P)R₈及它们的组合(条件是当G为苯基或苯氧基时，其可任选地取代有一个或多个选自基团G的取代基)；其中：R₃为H、(C₁‑C₅)烷基或(C₃‑C₁₀)环烷基；R₄和R₅各自独立地为氢或(C₁‑C₅)烷基；R₆为H、(C₁‑C₅)烷基或(C₃‑C₁₀)环烷基；R₇为(C₁‑C₅)烷基或(C₃‑C₁₀)环烷基；且R₈为具有1或2个环的3至10元杂环，所述杂环包含1至4个选自O、S和N的内环杂原子；p为0至5的整数；且q为1至5的整数。