[发明专利]雌激素受体调节剂及其用途

摘要

本文描述了作为雌激素受体调节剂的化合物。还描述了包含本文所述的化合物的药物组合物和药物，以及单独地和与其它化合物联合地使用此类雌激素受体调节剂来治疗雌激素受体介导的或依赖的疾病或状况的方法。

主权项

选自以下的化合物：(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基‑2‑苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基‑2‑苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(3‑甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(邻甲苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(3‑甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)‑2‑甲基苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)‑3‑甲氧基苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑氰基苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氰基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(3‑((三氟甲基)磺酰基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(3‑甲基吡啶‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(3‑(三氟甲基)吡啶‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氰基‑2‑氟苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氰基‑4‑氟苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氰基‑2‑甲基苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑氟‑4‑(甲基磺酰基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(3‑氟吡啶‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑2‑(2,4‑二氰基苯基)‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑甲氧基‑2‑甲基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑甲氧基苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑氟‑4‑甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(6‑甲氧基‑2‑甲基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑甲基‑4‑(甲硫基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑(甲硫基)苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑ 基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑氰基吡啶‑4‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑甲氧基吡啶‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氰基噻吩‑3‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑(1H‑吡唑‑1‑基)苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(3‑(吡咯烷‑1‑基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑甲氧基‑3‑甲基吡啶‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氯‑2‑氰基苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑2‑(6‑乙氧基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)嘧啶‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(6‑甲氧基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑氟‑4‑甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑甲氧基苯基)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑甲氧基‑2‑甲基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(6‑甲氧基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丙基‑2‑(6‑乙氧基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氰基‑2‑甲基苯基)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑氰基苯基)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氯‑2‑氰基苯基)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氰基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑((5‑(甲基磺酰基)吡嗪‑2‑基)氧基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑氟苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(邻甲苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(5‑甲基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(5‑氟吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(5‑甲氧基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑甲氧基‑6‑甲基吡 啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)‑6‑甲基吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)‑3‑甲基吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(5‑氯‑6‑甲氧基吡啶‑3‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(5‑氟‑6‑甲氧基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(6‑甲氧基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(6‑甲氧基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)乙烯基)‑6‑甲基吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(吡啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(3‑氟吡啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(3‑甲基吡啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(3‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑2‑(3,5‑二氯吡啶‑2‑基)‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(6‑甲氧基吡啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑甲基噻吩‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑2‑(2,5‑二甲基噻吩‑3‑基)‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑氟苯基)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑氟苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氰基‑4‑氟苯基)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氰基‑2‑氟苯基)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑氯吡啶‑4‑基)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(5‑甲氧基‑3‑甲基吡啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)吡嗪‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(6‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)吡啶‑3‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)‑3‑氟吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)嘧啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)‑6‑甲氧基吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)‑3‑甲氧基吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(3‑氯‑4‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯 基)丙烯酸；(E)‑3‑(2‑氯‑4‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑(2‑氯‑4‑氟苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑(2‑氯苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)吡啶‑2‑基)丙烯酸；5‑((E)‑1‑(4‑((E)‑2‑(2H‑四唑‑5‑基)乙烯基)苯基)‑2‑(3‑氯吡啶‑4‑基)‑2‑环丁基乙烯基)‑3‑氟‑1H‑吲唑；5‑((E)‑1‑(4‑((E)‑2‑(1H‑四唑‑5‑基)乙烯基)苯基)‑2‑环丁基‑2‑苯基乙烯基)‑3‑氟‑1H‑吲唑；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑甲基噻吩‑3‑基)乙烯基)苯基)‑N‑(2‑羟乙基)丙烯酰胺；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑氟苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)‑N‑(噻唑‑2‑基)丙烯酰胺；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)‑N‑(2,3‑二羟基丙基)丙烯酰胺；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)‑N‑(1,3‑二羟基丙‑2‑基)丙烯酰胺；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)‑N‑甲基丙烯酰胺；(E)‑N‑(2‑氯乙基)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)丙烯酰胺；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丙基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑(甲基磺酰基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑(甲基磺酰基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑甲基‑4‑(甲基磺酰基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑(甲基磺酰基)苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑甲基‑4‑(甲基亚磺酰基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；3‑((E)‑4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯乙烯基)‑1,2,4‑噁二唑‑5(4H)‑酮；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1‑(2‑羟乙基)‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；3‑((E)‑4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯乙烯基)‑1,2,4‑噁二唑‑5(4H)‑酮；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)丙烯基脒；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑羟基吡啶‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑(羟甲基)‑2‑甲基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑氟苯基)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑氟苯基)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑乙氧基苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氰基‑4‑(三氟甲基)苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑4‑基)‑2‑(6‑甲氧基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑氰基吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙 烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(5‑氯‑3‑氰基吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑氯‑5‑氟吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((Z)‑2‑(3‑氯‑5‑氟吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)‑2‑氟苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((Z)‑2‑环丁基‑2‑(3,5‑二氯吡啶‑2‑基)‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)‑2‑氟苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((Z)‑2‑环丁基‑2‑(3,5‑二氯吡啶‑2‑基)‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)‑2‑氟苯基)丙烯酸乙酯；(E)‑3‑(4‑((Z)‑2‑(2‑氯‑4‑甲氧基苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)‑2‑氟苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(5‑氯‑3‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4,6‑双(三氟甲基)吡啶‑3‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(3‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)乙烯基)吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)‑2‑氟苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)丁‑2‑烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)‑2‑甲基丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑环丁基‑2‑(2,4‑二氯苯基)‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑氟‑2‑(三氟甲基)苯基)乙烯基)吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑(2‑氯‑4‑甲氧基苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((Z)‑2‑(2‑氯‑4‑氟苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)‑2‑氟苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(5‑((Z)‑2‑(2‑氯‑4‑(三氟甲氧基)苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)吡啶‑2‑基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑(三氟甲氧基)苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；3‑((E)‑4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑甲氧基苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯乙烯基)‑1,2,4‑噁二唑‑5(4H)‑酮；3‑((E)‑4‑((E)‑2‑(3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯乙烯基)‑1,2,4‑噁二唑‑5(4H)‑酮；2‑((E)‑1‑环丁基‑2‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑((E)‑2‑(5‑氧代‑4,5‑二氢‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)乙烯基)苯基)乙烯基)‑5‑(三氟甲基)苄腈；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氯‑2‑(甲基磺酰基)苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；3‑((E)‑4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯乙烯基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5(4H)‑酮；5‑((E)‑1‑(4‑((E)‑2‑(1H‑1,2,3‑三唑‑5‑基)乙烯基)苯基)‑2‑环丁基‑2‑苯基乙烯基)‑3‑氟‑1H‑吲唑；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基‑2‑(2‑氟苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯苯基)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基乙 烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基‑2‑(邻甲苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基‑2‑(2‑(三氟甲基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基‑2‑(2,4‑二氟苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基‑2‑(4‑氟‑2‑甲基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基‑2‑(4‑氟‑2‑(三氟甲基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基‑2‑(2,4‑二氯苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基‑2‑(2‑氟‑4‑甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑甲氧基苯基)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基‑2‑(6‑甲氧基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基‑2‑(6‑乙氧基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氰基‑2‑甲基苯基)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑氰基苯基)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氯‑2‑氰基苯基)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丙基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基‑2‑(2‑氟苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯苯基)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基‑2‑(邻甲苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基‑2‑(2‑(三氟甲基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基‑2‑(2,4‑二氟苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基‑2‑(4‑氟‑2‑甲基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基‑2‑(4‑氟‑2‑(三氟甲基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基‑2‑(2,4‑二氯苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基‑2‑(2‑氟‑4‑甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑甲氧基苯基)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基‑2‑(6‑甲氧基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基‑2‑(6‑乙氧基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氰基‑2‑甲基苯基)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑氰基苯基)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氯‑2‑氰基苯基)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑环丁基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑1‑(4‑氰基‑3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑氰基‑4‑甲氧基苯 基)‑2‑环丁基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑2‑(4‑乙氧基苯基)‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑2‑(3‑乙氧基苯基)‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑2‑(4‑乙氧基‑2‑氟苯基)‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；2‑(N‑((E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)丙烯酰基)氨磺酰基)乙酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑甲氧基嘧啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(5‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑甲氧基‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(5‑甲氧基‑3‑(三氟甲基)吡嗪‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑氟苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑氰基苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(4‑氰基‑2‑甲基苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑4‑基)‑2‑(6‑甲氧基吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑4‑基)‑2‑(6‑甲氧基吡啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑4‑基)‑2‑(3‑氟吡啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑氯‑5‑氟吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑4‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑4‑基)‑2‑(3‑甲基吡啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑4‑基)‑2‑(3‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(2‑氟‑4‑(羟甲基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑(羟甲基)苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑2‑(3,5‑二甲基噻吩‑2‑基)‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(5‑氰基‑3‑甲基噻吩‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氰基‑4‑(三氟甲氧基)苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑氯‑5‑(三氟甲氧基)吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑氰基‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；或(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑氰基‑5‑(三氟甲氧基)吡啶‑2‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；或其药学上可接受的盐。