[发明专利]3‑芳基‑5‑取代的异喹啉‑1‑酮化合物和它们的治疗用途

摘要

本发明总体上涉及治疗化合物的领域。更具体地，本发明涉及某些3‑芳基‑5‑取代的‑2H‑异喹啉‑1‑酮化合物，其尤其抑制PARP(例如，PARP1、TNKS1、TNKS2等)和/或Wnt信号传递。本发明还涉及包括这样的化合物的药物组合物，和这样的化合物和组合物在体内外抑制PARP(例如，PARP1、TNKS1、TNKS2等)；抑制Wnt信号传递；治疗通过PARP(例如，PARP1、TNKS1、TNKS2等)抑制改善的病症；治疗通过Wnt信号传递的抑制改善的病症；治疗增殖性疾病如癌症等的用途。

主权项

一种化合物，选自下式的化合物、和其药用盐：其中：W是CRW，X是CRX，Y是CRY，和Z是CRZ；或W是N，X是CRX，Y是CRY，和Z是CRZ；或W是CRW，X是N，Y是CRY，和Z是CRZ；或W是CRW，X是N，Y是N，和Z是CRZ；其中：‑RW独立地是‑H或‑X1；‑RX独立地是‑H或‑X1；‑RY独立地是‑H或‑X1；和‑RZ独立地是‑H或‑X1；其中：每个‑X1独立地是‑F、‑Cl、‑Br、或‑I；和其中：‑L3P‑独立地是单一共价键或‑L3PL‑；其中：‑L3PL‑独立地是‑L3PR1‑、‑C(＝O)‑、‑L3PR2‑C(＝O)‑、‑S(＝O)2‑或‑O‑L3PR4‑；其中：‑L3PR1‑是‑CH2‑、‑CH(Me)‑、‑C(Me)2‑或‑CH2CH2‑；‑L3PR2‑是‑CH2‑、‑CH(Me)‑、‑C(Me)2‑或‑CH2CH2‑；和‑L3PR4‑是‑CH2‑、‑CH(Me)‑、‑C(Me)2‑或‑CH2CH2‑；以及其中：‑R3N独立地是‑NRARB或‑NRCRD；其中：‑RA独立地是：‑RA1、‑RA3、‑RA5、‑LA‑RA3、或‑LA‑RA5；‑RA1独立地是直链或支链饱和C1‑4烷基；每个‑RA3独立地是四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基，和在碳上，利用一个或多个基团‑RS2C可选地取代；和如果存在，在仲氮上利用基团‑RSN可选地取代；每个‑RA5是咪唑基，和在碳上，利用一个或多个基团‑RS3C可选地取代；和如果存在，在仲氮上利用基团‑RSN可选地取代；每个‑LA‑是‑CH2‑；和其中：每个‑RS2C独立地是：‑RTT，‑OH、‑ORTT，‑NH2、‑NHRTT、‑NRTT2，或＝O；每个‑RS3C独立地是：‑RTT；每个‑RSN独立地是：‑RTT，‑LT‑OH、‑LT‑ORTT，‑LT‑NH2、‑LT‑NHRTT、‑LT‑NRTT2，‑C(＝O)RTT，‑C(＝O)ORTT，或‑S(＝O)2RTT；其中：每个‑LT‑是直链或支链饱和C1‑4亚烷基；每个‑RTT独立地是直链或支链饱和C1‑4烷基、饱和C3‑6环烷基、饱和C3‑6环烷基‑甲基、苯基、或苄基；和其中：‑RB独立地是‑Me或环丙基；和其中：‑NRCRD独立地是‑NRC1RD1、‑NRC2RD2、‑NRC3RD3、‑NRC4RD4、或‑NRC5RD5；其中：‑NRC1RD1独立地是：和在碳上，利用一个或多个基团‑RNC可选地取代，和如果存在，在仲氮上，利用基团‑RNN可选地取代；‑NRC2RD2独立地是：和在碳上，利用一个或多个基团‑RNC可选地取代，和在仲氮上，利用基团‑RNN可选地取代；‑NRC3RD3独立地是：和在碳上，利用一个或多个基团‑RNC可选地取代，和在仲氮上，利用基团‑RNN可选地取代；‑NRC4RD4是：和在碳上，利用一个或多个基团‑RNC可选地取代，和在仲氮上，利用基团‑RNN可选地取代；其中：每个‑RNC独立地是：‑RQQ，‑OH、‑ORQQ，‑NH2、‑NHRQQ,‑NRQQ2，或＝O；每个‑RNN独立地是：‑RQQ，‑LQ‑OH、‑LQ‑ORQQ，‑LQ‑NH2、‑LQ‑NHRQQ、‑LQ‑NRQQ2，‑C(＝O)RQQ，‑C(＝O)ORQQ，或‑S(＝O)2RQQ；其中：每个‑LQ‑是直链或支链饱和C1‑4亚烷基；每个‑RQQ独立地是直链或支链饱和C1‑4烷基、饱和C3‑6环烷基、饱和C3‑6环烷基‑甲基、苯基、或苄基；和其中：‑NRC5RD5独立地是：1H‑吲哚‑1‑基；1H‑吡唑‑1‑基；1H‑苯并咪唑‑1‑基；1H‑咪唑‑1‑基；或1H‑[1,2,4]三唑‑1‑基；和利用一个或多个基团‑RH可选地取代；其中每个‑RH独立地是：‑RHH；其中：每个‑RHH独立地是直链或支链饱和C1‑4烷基；和其中：‑R5独立地是‑R5A、‑R5B、‑R5C、‑R5D、或‑R5E；‑R5A独立地是‑Me或‑Et；‑R5B是环丙基；‑R5C独立地是‑F、‑Cl、‑Br、或‑I；‑R5D是‑CF3；和‑R5E独立地是‑C≡CH、‑C≡CH‑CH3、‑C≡CH‑CH2REE、‑C≡CH‑CH2CH3或‑C≡CH‑CH2CH2REE；其中每个‑REE独立地选自‑OH、‑OREEE、‑NH2、‑NHREEE、和‑NREEE2；其中每个‑REEE是‑Me；和其中‑R4是‑H；‑R6是‑H；‑R7独立地是‑H或‑F；和‑R8独立地是‑H或‑F。