[发明专利]作为HIF羟化酶抑制剂的4‑羟基‑异喹啉化合物

摘要

本发明涉及相比其他同种型例如PHD2和/或PHD3酶，能够选择性抑制PHD1酶活性的式I的新化合物和组合物。本发明还涉及用于病症如肌变性、结肠炎、IBD和某些局部贫血中的式I的化合物。

主权项

式I的化合物：其中，n为1、2或3；q为0或1；R1为氢、氰基、被3个卤素任选地取代的C1‑C4烷基、苯基、被卤素取代的吡啶基，或被甲基和三氟甲基取代的吡唑基；R2或R3之一是‑L‑R8，另一个为氢；R4和R5独立地为氢、被羟基或苯基任选地取代的C1‑C4烷基、被C1‑C4烷基、卤素或氰基任选地取代的苯基、或吡啶基；R6和R7各自独立地为氢、卤素、羟基、被苯基任选地取代的C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、氨基、‑NHC(O)‑(C1‑C4)烷基、‑NHC(O)O‑(C1‑C4)烷基、‑NHC(O)O‑苄基、‑NR49C(O)N(R49)2其中各R49独立地是氢或C1‑C4烷基、C3‑C6环烷基、被卤素任选地取代的苯基，或者R6和R7连同与其连接的碳原子一同形成羰基；或其中R4和R5连同与其连接的碳原子一起结合形成C3‑C6环烷基，或被‑C(O)O‑(C1‑C4)烷基取代的哌啶基，R4和R6或R5和R7任一项连同与其连接的碳原子一起结合形成C3‑C6环烷基，或R6和R7连同与其连接的碳原子一起结合形成C3‑C6环烷基，单环的C1‑C10杂环基且杂原子为氧，或杂原子为硫，所述硫原子被氧化以提供亚砜或砜衍生物，R8为C3‑C6环烷基、被1或2个C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基或卤素任选地取代的苯基、吡啶基或萘基；L为共价键、C1‑C4亚烃基、‑O‑、‑S‑、‑SO2‑、‑NH‑、‑NHC(O)‑、‑NHC(O)NH‑、‑O‑C1‑C3亚烃基‑、‑NH‑C1‑C3亚烃基‑，或‑NHC(O)NH‑C1‑C3亚烃基；以及R9为氢；或其药学上可接受的盐。